Neoadjuvantti Sunvozertinib II–IIIB-vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän EGFR-eksonin 20 inseraatiomutaation kantajilla.

Osallistumiskriteerit:

• 1. Potilaan on ymmärrettävä tutkimuksen vaatimukset ja sisältö sekä annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

  2.Ikä ≥ 18 vuotta. 3.Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-lumisoluinen pienten solujen ulkopuolinen keuhkosyöpä (NSCLC). Arvioitu resektoitavaksi vaiheen II–III tautina (American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen mukaisesti).

  4.Vahvistettu EGFR-eksonin 20 inseraatiomutaatio validoitulla testillä. 5.Ei todisteita taudin etenemisestä kahden viikon aikana ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista ja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.

  6.Riittävä hematologinen ja elinjärjestelmän toiminta, määritelty seuraavasti: 7.Hematologinen: Neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l Trombosyytit ≥ 100 × 10^9/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

Hepaattinen:

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksan etäpesäkkeitä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN.

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN ilman maksan etäpesäkkeitä; tai ALT ja AST ≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä.

Renaalinen:

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, JA laskettu tai mitattu kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa).

8.Miespotilaat, joilla on lisääntymiskykyisiä naiskumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyvälinettä (esim. kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on vältettävä siemennestelon luovuttamista saman ajanjakson aikana.

9.Naispotilaiden on suostuttava ehkäisyyn seulonnan ajankohdasta alkaen 6 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, he eivät saa olla imettäviä, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi- tai virtsan beetahuman koriogonadotropiini, β-hCG) seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Aikaisempi systemaattinen antikasvainhoito, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia ja muista kliinisistä tutkimuksista peräisin olevat tutkittavat aineet.

  2.Muu syöpähistoria viimeisen 2 vuoden aikana (pois lukien riittävästi hoidettu ihon basalisolukarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma).

  3.Aivoverenkiertohäiriö tai aivoverenvuodon historia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.

  4.Vakavat tai hallitsemattomat systemaattiset sairaudet/aktiivinen infektio. 5.Mikä tahansa vakava tai huonosti hallittu systemaattinen sairaus tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien mutta rajoittumatta seuraaviin sydänsairauksiin tai poikkeaviin: Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) > 470 ms levossa elektrokardiogrammissa (EKG).

Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus sydämen rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa levossa EKG:ssä, kuten täydellinen vasemman haaran tukos, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen tukos, toisen asteen atrioventrikulaarinen tukos, PR-väli > 250 ms.

Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-pitenemän tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä tai selittämätön äkillinen kuolema ensimmäisen asteen sukulaisessa alle 40-vuotiaana, tai mikä tahansa muu tunnettu pitkään QT-väliin liittyvä tila.

Eteisvärinä (pois lukien lääkkeistä johtunut eteisvärinä, joka on hävinnyt syypään lääkkeen lopettamisen jälkeen).

Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tai huonosti hallittu rytmihäiriö hoidosta huolimatta.

6.Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkeaineista johtuvan ILD:n historia, tai mikä tahansa todiste ILD:stä kuvantamisessa seulonnassa.

7.Refraktoorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet tai merkittävä suoliston resektio, joka estäisi Sunvozertinibin riittävän imeytymisen.

8.Imetys- tai raskaana olevat naiset. 9.Tunnettu yliherkkyys Sunvozertinibin vaikuttavaan ainesosaan tai mihin tahansa apuaineeseen.

10.Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tai todennäköisesti eivät noudata tutkimusmenettelyjä ja vaatimuksia.