Неоадъювантный Сувозертиниб при немелкоклеточном раке легкого стадии II-IIIB с мутацией инсерции экзона 20 EGFR.

Критерии включения:

• 1. Пациент должен понимать требования и содержание исследования и предоставить письменное информированное согласие.

  2. Возраст ≥ 18 лет.

  3. Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

  Оценен как резектабельное заболевание стадии II–III (согласно 8-му изданию классификации Американского объединенного комитета по раку (AJCC)).

  4. Подтвержденная мутация вставки в экзоне 20 EGFR с помощью валидированного теста.

  5. Отсутствие признаков прогрессирования заболевания в течение двух недель до подписания информированного согласия и статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

  6. Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая следующим образом:

  7. Гематологическая:

  Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л

  Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л

  Гемоглобин ≥ 9 г/дл

Печеночная:

Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); для пациентов с синдромом Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазами в печень общий билирубин ≤ 3 × ВГН.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печень; или АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень.

Почечная:

Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, И рассчитанный или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта).

8. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективный барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в период вмешательства в исследовании и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого же периода.

9. Пациентки должны согласиться использовать контрацепцию с момента скрининга до 6 недель после последней дозы, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность (сывороточный или мочевой бета-хорионический гонадотропин человека, β-ХГЧ) при скрининге.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущая системная противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и исследуемые препараты из других клинических испытаний.

  2. Наличие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки).

  3. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы.

  4. Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания/активная инфекция.

  5. Любое тяжелое или плохо контролируемое системное заболевание, по мнению исследователя, включая, но не ограничиваясь следующими сердечными состояниями или аномалиями: интервал QT, скорректированный по формуле Фридеричи (QTcF) > 470 мсек в покое на электрокардиограмме (ЭКГ).

Любые клинически значимые аномалии сердечного ритма, проводимости или морфологии в покое на ЭКГ, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада третьей степени, атриовентрикулярная блокада второй степени, интервал PR > 250 мсек.

Любые факторы, повышающие риск удлинения QTc или аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть у родственника первой степени родства в возрасте до 40 лет, или любое другое известное состояние, связанное с удлинением интервала QT.

Наличие фибрилляции предсердий (за исключением лекарственно-индуцированной фибрилляции предсердий, которая разрешилась после отмены причинного агента).

Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы, застойная сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или плохо контролируемая аритмия, несмотря на медикаментозное лечение.

6. Наличие интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) в анамнезе, лекарственно-индуцированного ИЗЛ или любых признаков ИЗЛ на визуализации при скрининге.

7. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или значительная резекция кишечника, которые могут препятствовать адекватному всасыванию сунвозертиниба.

8. Женщины, кормящие грудью или беременные.

9. Известная гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому вспомогательному веществу сунвозертиниба.

10. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании или вряд ли будут соблюдать процедуры и требования исследования.