Neoadjuvant Sunvozertinib i ikke-småcellet lungekræft i stadie II-IIIB med EGFR exon 20-insertionsmutation.

Inklusionskriterier:

• 1. Patient skal forstå forsøgets krav og indhold og give skriftligt informeret samtykke.

  2. Alder ≥ 18 år.

  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-pladecelle ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Vurderet som resektabelt stadium II-III sygdom (ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave).

  4. Bekræftet EGFR exon 20 indsættelsesmutation ved en valideret test.

  5. Ingen tegn på sygdomsprogression inden for de sidste to uger før underskrift af informeret samtykke og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.

  6. Tilstrækkelig hematologisk og organfunktion, defineret som:

  7. Hematologisk: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

Hepatisk:

Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); for patienter med Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser, total bilirubin ≤ 3 × ULN.

Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser; eller ALT og AST ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser.

Renal:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, OG beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).

8. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en højeffektiv barrieremetode til prævention (f.eks. kondom) under forsøgsinterventionsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis. Mandlige patienter skal undlade at donere sæd i samme periode.

9. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge prævention fra screeningtidspunktet til 6 uger efter sidste dosis, må ikke amme og skal have en negativ graviditetstest (serum- eller urin-beta-human choriongonadotropin, β-hCG) ved screening.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere systemisk anti-tumorbehandling, inklusive kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi og undersøgelsesmidler fra andre kliniske forsøg.

  2. Tidligere andre maligniteter inden for de sidste 2 år (undtagen adækvat behandlet basalcellekarcinom i huden eller cervikal carcinoma in situ).

  3. Tidligere apopleksi eller intrakranielt blødning inden for 6 måneder før første dosis.

  4. Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme/aktiv infektion.

  5. Enhver alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom efter forsøgslederens skøn, herunder men ikke begrænset til følgende hjerteforhold eller abnormiteter: QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek i hvile på elektrokardiogram (EKG).

Enhver klinisk signifikant abnormitet i hjerterytme, ledning eller morfologi i hvile på EKG, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blok, andengrads atrioventrikulær blok, PR-interval > 250 msek.

Enhver faktor der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arrytmiske hændelser, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklaret pludselig død hos en førstegradsslægtning under 40 år, eller enhver anden kendt tilstand forbundet med forlænget QT-interval.

Tilstedeværelse af atrieflimren (undtagen lægemiddelinduceret atrieflimren som er forsvundet efter ophør af årsagen).

Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første dosis, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestivt hjertesvigt, eller dårligt kontrolleret arytmi trots medicinsk behandling.

6. Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, eller tegn på ILD på billeddiagnostik ved screening.

7. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme eller betydelig tarmresektion der ville forhindre tilstrækkelig absorption af Sunvozertinib.

8. Kvinder der ammer eller er gravide.

9. Kendt overfølsomhed over for aktivt indholdsstof eller hjælpestoffer i Sunvozertinib.

10. Patienter der efter forsøgslederens skøn er uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg eller sandsynligvis ikke vil overholde forsøgsprocedurer og krav.