Sunvozertinib Neoadjuvante no Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas em Estádio II-IIIB com Mutação de Inserção no Exão 20 do EGFR.

Critérios de Inclusão:

• 1. O doente deve compreender os requisitos e conteúdos do ensaio e fornecer consentimento informado por escrito.

  2. Idade ≥ 18 anos.

  3. Cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) não escamoso confirmado histológica ou citologicamente.

  Avaliado como doença no estadio II-III ressecável (segundo a 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

  4. Mutação de inserção no exão 20 do EGFR confirmada por um teste validado.

  5. Nenhuma evidência de progressão da doença nas duas semanas anteriores à assinatura do consentimento informado e estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  6. Função hematológica e orgânica adequada, conforme definido por:

  7. Hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL

Hepática:

Bilirrubina total ≤ 1,5 × Limite Superior do Normal (LSN); para doentes com síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas, bilirrubina total ≤ 3 × LSN.

Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas; ou ALT e AST ≤ 5 × LSN para doentes com metástases hepáticas.

Renal:

Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, E depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 60 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Doentes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em utilizar um método de contraceção altamente eficaz de barreira (por exemplo, preservativo) durante o período de intervenção do ensaio e durante 6 meses após a última dose.

Os doentes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.

9. Doentes do sexo feminino devem concordar em utilizar contraceção desde o momento do rastreio até 6 semanas após a última dose, não devem estar a amamentar e devem ter um teste de gravidez negativo (beta-gonadotrofina coriónica humana sérica ou urinária, β-hCG) no rastreio.

Critérios de Exclusão:

• 1. Terapia anti-tumoral sistémica prévia, incluindo quimioterapia, terapia dirigida, imunoterapia e agentes de investigação de outros ensaios clínicos.

  2. História de outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero).

  3. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira dose.

  4. Doenças sistémicas graves ou não controladas/infeção ativa.

  5. Qualquer doença sistémica grave ou mal controlada, na opinião do investigador, incluindo, mas não se limitando, às seguintes condições ou anomalias cardíacas: Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg em repouso no eletrocardiograma (ECG).

Quaisquer anomalias clinicamente significativas no ritmo, condução ou morfologia cardíaca em repouso no ECG, tais como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio atrioventricular de segundo grau, intervalo PR > 250 mseg.

Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou eventos arrítmicos, tais como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congénito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada num familiar de primeiro grau com menos de 40 anos, ou qualquer outra condição conhecida associada a intervalo QT prolongado.

Presença de fibrilhação auricular (exceto fibrilhação auricular induzida por fármacos que tenha resolvido após descontinuação do agente causador).

Enfarte do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose, insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), ou arritmia mal controlada apesar de tratamento médico.

6. História de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por fármacos, ou qualquer evidência de DPI em imagens no rastreio.

7. Náuseas e vómitos refratários, doenças gastrointestinais crónicas, ou ressecção intestinal significativa que impeçam a absorção adequada do Sunvozertinib.

8. Mulheres que estão a amamentar ou grávidas.

9. Hipersensibilidade conhecida ao ingrediente ativo ou a qualquer excipiente do Sunvozertinib.

10. Doentes que, na opinião do investigador, são inadequados para participar neste ensaio clínico ou são improváveis de cumprir com os procedimentos e requisitos do estudo.