Neoadjuvante Sunvozertinib bij stadium II-IIIB niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR exon 20 insertiemutatie.

Insluitingscriteria:

• 1. De patiënt moet de proefvereisten en -inhoud begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken.

  2.Leeftijd ≥ 18 jaar. 3.Histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). Beoordeeld als reseceerbaar stadium II-III ziekte (volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

  4.Bevestigde EGFR exon 20 insertiemutatie door een gevalideerde test. 5.Geen bewijs van ziekteprogressie binnen de twee weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

  6.Voldoende hematologische en orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door: 7.Hematologisch: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/L Hemoglobine ≥ 9 g/dL

Hepatisch:

Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); voor patiënten met het syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN.

Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN bij afwezigheid van levermetastasen; of ALT en AST ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen.

Renaal:

Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, EN berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 60 mL/min (met behulp van de Cockcroft-Gault formule).

8.Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve barrièremethode van anticonceptie (bijv. condoom) tijdens de proefinterventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis. Mannelijke patiënten moeten zich onthouden van spermadonatie gedurende dezezelfde periode.

9.Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf het moment van screening tot 6 weken na de laatste dosis, mogen niet borstvoeding geven, en moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine beta-humaan choriongonadotrofine, β-hCG) hebben bij screening.

Uitsluitingscriteria:

• 1.Eerdere systemische antitumortherapie, inclusief chemotherapie, doelgerichte therapie, immunotherapie en onderzoeksmiddelen uit andere klinische proeven.

  2.Geschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen 2 jaar (behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals).

  3.Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.

  4.Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten/actieve infectie. 5.Elke ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte, naar het oordeel van de onderzoeker, waaronder maar niet beperkt tot de volgende cardiale aandoeningen of afwijkingen: QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec in rust op elektrocardiogram (ECG).

Elke klinisch significante afwijkingen in hartritme, geleiding of morfologie in rust op ECG, zoals volledig linker bundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok, tweedegraads atrioventriculair blok, PR-interval > 250 msec.

Elke factoren die het risico op QTc-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarde plotselinge dood bij een eerstegraads familielid onder de 40 jaar, of elke andere bekende aandoening geassocieerd met verlengd QT-interval.

Aanwezigheid van atriumfibrilleren (behalve voor geneesmiddel-geïnduceerd atriumfibrilleren dat is opgelost na stopzetting van het veroorzakende middel).

Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen, of slecht gecontroleerde aritmie ondanks medische behandeling.

6.Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), geneesmiddel-geïnduceerde ILD, of enig bewijs van ILD op beeldvorming bij screening.

7.Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten, of significante darmresectie die voldoende absorptie van Sunvozertinib zou verhinderen.

8.Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn. 9.Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of enig hulpstof van Sunvozertinib.

10.Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, ongeschikt zijn voor deelname aan deze klinische proef of waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de studieprocedures en -vereisten.