Sunvozertinib néoadjuvant dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IIIB porteur d'une mutation par insertion de l'exon 20 de l'EGFR.

Critères d'inclusion :

• 1. Le patient doit comprendre les exigences et le contenu de l'essai et fournir un consentement éclairé écrit.

  2. Âge ≥ 18 ans.

  3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement.

  Évalué comme une maladie de stade II-III résécable (selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

  4. Mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR confirmée par un test validé.

  5. Aucune preuve de progression de la maladie dans les deux semaines précédant la signature du consentement éclairé et un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  6. Fonction hématologique et fonction des organes adéquates, définies par : 7. Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L Hémoglobine ≥ 9 g/dL

Hépatique :

Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques, bilirubine totale ≤ 3 × LSN.

Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ou ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les patients atteints de métastases hépatiques.

Rénal :

Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ET Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 60 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault).

8. Les patients masculins dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, préservatif) pendant la période d'intervention de l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose.

Les patients masculins doivent s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette même période.

9. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 semaines après la dernière dose, ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif (sérique ou urinaire bêta-gonadotrophine chorionique humaine, β-hCG) au dépistage.

Critères d'exclusion :

• 1. Traitement antitumoral systémique antérieur, y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie et agents expérimentaux provenant d'autres essais cliniques.

  2. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau traité de manière adéquate ou carcinome in situ du col de l'utérus).

  3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose.

  4. Maladies systémiques graves ou non contrôlées / infection active.

  5. Toute maladie systémique grave ou mal contrôlée, selon l'appréciation de l'investigateur, y compris mais sans s'y limiter les conditions ou anomalies cardiaques suivantes : Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec au repos sur l'électrocardiogramme (ECG).

Toute anomalie cliniquement significative du rythme cardiaque, de la conduction ou de la morphologie au repos sur l'ECG, telle que bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec.

Tout facteur augmentant le risque de prolongation du QTc ou d'événements arythmiques, tel que insuffisance cardiaque, hypokaliémie, syndrome du QT long congénital, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou décès soudain inexpliqué chez un parent au premier degré de moins de 40 ans, ou toute autre condition connue associée à un intervalle QT prolongé.

Présence de fibrillation auriculaire (sauf fibrillation auriculaire induite par un médicament qui s'est résolue après l'arrêt de l'agent causal).

Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose, insuffisance cardiaque congestive de classe II ou plus selon la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie mal contrôlée malgré un traitement médical.

6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), MPI induite par un médicament, ou toute preuve de MPI sur l'imagerie au dépistage.

7. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques ou résection intestinale significative qui empêcheraient une absorption adéquate du Sunvozertinib.

8. Femmes qui allaitent ou enceintes.

9. Hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients du Sunvozertinib.

10. Patients qui, selon l'appréciation de l'investigateur, ne sont pas aptes à participer à cet essai clinique ou sont peu susceptibles de se conformer aux procédures et exigences de l'étude.