Neoadjuvantes Sunvozertinib bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium II-IIIB mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutation.

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient muss die Anforderungen und Inhalte der Studie verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung geben.

  2. Alter ≥ 18 Jahre. 3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC). Bewertet als resektables Stadium II-III (gemäß der 8. Auflage des American Joint Committee on Cancer (AJCC)).

  4. Bestätigte EGFR-Exon-20-Einfügungsmutation durch einen validierten Test. 5. Kein Hinweis auf Krankheitsprogression innerhalb der letzten zwei Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und ein Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.

  6. Ausreichende hämatologische und Organfunktion, definiert durch: 7. Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L Hämoglobin ≥ 9 g/dL

Hepathisch:

Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); für Patienten mit Gilbert-Syndrom (unkonjugierte Hyperbilirubinämie) oder Lebermetastasen, Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN.

Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen; oder ALT und AST ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.

Renal:

Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, UND berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel).

8. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studieninterventionsperiode und für 6 Monate nach der letzten Dosis einer hochwirksamen Barriere-Verhütungsmethode (z.B. Kondom) zustimmen. Männliche Patienten müssen in derselben Zeit auf die Samenspende verzichten.

9. Weibliche Patienten müssen von der Screening-Zeit bis 6 Wochen nach der letzten Dosis einer Verhütung zustimmen, dürfen nicht stillen und müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin Beta-humanes Choriongonadotropin, β-hCG) beim Screening haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und experimenteller Wirkstoffe aus anderen klinischen Studien.

  2. Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 2 Jahre (außer adäquat behandelter Basalzellkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ).

  3. Anamnese von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.

  4. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen/aktive Infektion. 5. Jede schwere oder schlecht kontrollierte systemische Erkrankung, nach Ermessen des Prüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf folgende Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Anomalien: QT-Intervall korrigiert nach Fridericia (QTcF) > 470 msec in Ruhe im Elektrokardiogramm (EKG).

Jede klinisch signifikante Anomalie in Herzrhythmus, -leitung oder -morphologie in Ruhe im EKG, wie kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades, atrioventrikulärer Block zweiten Grades, PR-Intervall > 250 msec.

Alle Faktoren, die das Risiko von QTc-Verlängerung oder arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod bei einem Verwandten ersten Grades unter 40 Jahren, oder jede andere bekannte Erkrankung, die mit verlängertem QT-Intervall assoziiert ist.

Vorhandensein von Vorhofflimmern (außer medikamenteninduziertem Vorhofflimmern, das nach Absetzen des Auslösers aufgelöst wurde).

Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere kongestive Herzinsuffizienz, oder schlecht kontrollierte Arrhythmie trotz medikamentöser Behandlung.

6. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD oder jeglicher Hinweis auf ILD in der Bildgebung beim Screening.

7. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Absorption von Sunvozertinib verhindern würden.

8. Frauen, die stillen oder schwanger sind. 9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen Hilfsstoff von Sunvozertinib.

10. Patienten, die nach Ermessen des Prüfers für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind oder wahrscheinlich nicht den Studienabläufen und -anforderungen entsprechen werden.