Fáze II studie Toripalimabu v kombinaci s RC48-ADC a radioterapií pro zachování močového měchýře u HER2-pozitivního svalově invazivního karcinomu močového měchýře

Kritéria zařazení:

• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let;
  2. ECOG Performance Status: 0–1;
  3. Pacienti musí mít provedenou patologickou biopsii a zobrazovací diagnostiku a být hodnoceni vyšetřujícím lékařem jako pacienti se svalově invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře (uroteliální karcinom jako hlavní patologická složka >50 %);
  4. Klinické stadium T2–T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT);
  5. HER2 imunohistochemie 1+, 2+ nebo 3+;
  6. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
  7. Normální funkce hlavních orgánů (do 14 dnů před zařazením), splňující následující standardy:

  1. Musí být splněna hematologická kritéria (bez krevní transfuze nebo léčby faktorem stimulujícím kolonie granulocytů do 14 dnů před zařazením):

     Hb ≥90 g/l; ANC ≥1,5×10^9/l; PLT ≥100×10^9/l;

  2. Žádné funkční organické onemocnění, splňující následující standardy:

T-BIL ≤1,5×ULN (horní hranice normálu); ALT a AST ≤2,5×ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy, pak ALT a AST ≤5×ULN; Sérový kreatinin ≤ 2×ULN, nebo clearance kreatininu >30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5× ULN (toto kritérium platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají antikoagulační léčbu; pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, by měli mít antikoagulační léčbu v terapeutickém rozmezí); 8. Žádná systémová léčba kortikosteroidy do 4 týdnů před léčbou; 9. Muži reprodukčního potenciálu nebo ženy s reprodukčním potenciálem musí během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce (např. orální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo bariérová antikoncepce v kombinaci se spermicidem) a pokračovat v antikoncepci po dobu 12 měsíců po ukončení léčby; 10. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít do 7 dnů před léčbou negativní výsledek těhotenského testu z moči; 11. Subjekty se do studie dobrovolně zapojí, podepíší informovaný souhlas, mají dobrou compliance a spolupracují s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů budou ze studie vyloučeni:

  1. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 terapií, včetně adjuvantní fáze léčby;
  2. Známá alergie na rekombinantní humanizovaná anti-PD-1 monoklonální protilátková léčiva nebo jejich složky;
  3. Obdrželi jinou protinádorovou léčbu (včetně kortikosteroidní léčby, imunoterapie) nebo se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před zahájením léčby ve studii, nebo se nezotavili z předchozí toxicity (s výjimkou alopecie 2. stupně a neurotoxicity 1. stupně);
  4. Těhotné nebo kojící ženy;
  5. Pozitivní výsledek testu na HIV;
  6. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C: HBsAg nebo HBcAb pozitivní se současně pozitivním počtem kopií HBV DNA (kvantitativní detekční limit 500 IU/ml, nebo dosažení pozitivní hodnoty počtu kopií detekované výzkumným centrem); U těchto pacientů musí být HBV DNA testována během screeningu studie; Pacienti s pozitivními výsledky testu na protilátky proti HCV mohou být do této studie zařazeni pouze v případě, že výsledek PCR testu na HCV RNA je negativní.
  7. Anamnéza definitivní aktivní tuberkulózy;
  8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Souvislá substituční léčba (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů pro renální nebo hypofyzární insuficienci) je povolena;
  9. Jiná závažná, nekontrolovaná přidružená onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně aktivních oportunních infekcí nebo pokročilých (závažných) infekcí, nekontrolovaného diabetu, kardiovaskulárních onemocnění (srdeční selhání III. nebo IV. třídy podle klasifikace Newyorské kardiologické společnosti, atrioventrikulární blokáda druhého stupně nebo vyšší, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozková příhoda do 3 měsíců atd.) nebo plicních onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní onemocnění a anamnéza symptomatického bronchospasmu);
  10. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před zahájením léčby;
  11. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace solidních orgánů;
  12. Podstoupili větší chirurgické výkony (kromě diagnostické chirurgie) do 4 týdnů před zahájením léčby;
  13. Anamnéza zneužívání psychotropních látek a neschopnost abstinence, nebo anamnéza duševních poruch;
  14. Přítomnost klinicky symptomatického velkého pleurálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího symptomatickou léčbu;
  15. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, které nebyly vyléčeny, s výjimkou malignit, které jsou považovány za jasně vyléčené nebo léčitelné nádory, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, karcinom in situ děložního hrdla nebo karcinom in situ prsu; Poznámka: Lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty (definovaný jako stadium ≤T2b, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA ≤20 ng/ml při diagnóze, pokud bylo měřeno) léčený s léčebným záměrem a bez biochemické recidivy prostatického specifického antigenu (PSA) se může této studie účastnit;
  16. Současný uroteliální karcinom horních močových cest (uroteliální karcinom pánvičky a močovodu);
  17. Jiné závažné, akutní nebo chronické lékařské nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru vyšetřujícího lékaře mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.