Фаза II исследования торипалимаба в комбинации с RC48-ADC и лучевой терапией для сохранения мочевого пузыря при HER2-позитивном мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

Критерии включения:

• Пациенты, соответствующие всем следующим критериям, имеют право на участие в исследовании:

  1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет;
  2. Общее состояние по шкале ECOG: 0-1;
  3. Пациенты должны пройти патологическую биопсию и визуализационную диагностику, и по оценке исследователя иметь мышечно-инвазивную уротелиальную карциному мочевого пузыря (уротелиальная карцинома как основной патологический компонент >50%);
  4. Клиническая стадия T2-T4a N0 M0 (КТ/МРТ ± ПЭТ/КТ);
  5. Иммуногистохимия HER2 1+, 2+ или 3+;
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
  7. Нормальная функция основных органов (в течение 14 дней до включения), соответствующая следующим стандартам:

  1. Должны быть выполнены гематологические критерии (без переливания крови или лечения гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до включения):

     Hb ≥90 г/л; ANC ≥1,5×10^9/л; PLT ≥100×10^9/л;

  2. Отсутствие функционального органического заболевания, соответствующее следующим стандартам:

T-BIL ≤1,5×ВГН (верхний граница нормы); ALT и AST ≤2,5×ВГН; при наличии метастазов в печени: ALT и AST ≤5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤2×ВГН или клиренс креатинина >30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Международное нормализованное отношение (МНО), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): ≤1,5×ВГН (этот критерий применяется только к пациентам, не получающим антикоагулянтную терапию; пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, должны иметь уровень антикоагулянта в терапевтическом диапазоне); 8. Отсутствие системного лечения кортикостероидами в течение 4 недель до терапии; 9. Мужчины репродуктивного потенциала или женщины детородного потенциала должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, воздержание или барьерная контрацепция в сочетании со спермицидом) во время исследования и продолжать контрацепцию в течение 12 месяцев после окончания лечения; 10. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность по моче в течение 7 дней до лечения; 11. Субъекты добровольно присоединяются к исследованию, подписывают информированное согласие, имеют хорошую приверженность и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Пациенты с любым из следующих состояний будут исключены из исследования:

  1. Предыдущее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 терапией, включая фазу адъювантной терапии;
  2. Известная аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против PD-1 или их компоненты;
  3. Получали другую противоопухолевую терапию (включая терапию кортикостероидами, иммунотерапию) или участвовали в других клинических исследованиях в течение 4 недель до начала лечения в исследовании, или не восстановились от предыдущей токсичности (за исключением алопеции 2 степени и нейротоксичности 1 степени);
  4. Беременные или кормящие женщины;
  5. Положительный результат теста на ВИЧ;
  6. Пациенты с активным гепатитом B или гепатитом C: HBsAg или HBcAb положительные с одновременным положительным количеством копий ДНК HBV (количественный порог обнаружения 500 МЕ/мл или достижение положительного значения количества копий, определяемого исследовательским центром); ДНК HBV должна быть проверена во время скрининга исследования для этих пациентов; Пациенты с положительными результатами теста на антитела к HCV могут быть включены в это исследование только при отрицательном результате ПЦР на РНК HCV.
  7. Анамнез определенного активного туберкулеза;
  8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование модифицирующих болезнь препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Допускается заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при недостаточности почек или гипофиза);
  9. Другие тяжелые, неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или помешать интерпретации результатов, включая активные оппортунистические инфекции или прогрессирующие (тяжелые) инфекции, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия, церебральный инфаркт в течение 3 месяцев и т.д.) или легочные заболевания (интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и анамнез симптоматического бронхоспазма);
  10. Получали живую вакцинацию в течение 4 недель до начала лечения;
  11. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или трансплантация твердых органов;
  12. Перенесли крупные хирургические процедуры (за исключением диагностической хирургии) в течение 4 недель до начала лечения;
  13. Анамнез злоупотребления психотропными препаратами и неспособность воздерживаться, или анамнез психических расстройств;
  14. Наличие клинически симптоматического большого плеврального выпота или асцита, требующего симптоматического лечения;
  15. Анамнез других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, которые не были излечены, за исключением злокачественных новообразований, которые считаются явно излеченными или излечимыми раками, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный низкорисковый рак предстательной железы, карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы; Примечание: Локализованный низкорисковый рак предстательной железы (определяемый как стадия ≤T2b, оценка по Глисону ≤7 и ПСА ≤20 нг/мл на момент диагностики, если измерялся), леченный с целью излечения и без биохимического рецидива простат-специфического антигена (ПСА), может участвовать в этом исследовании;
  16. Сопутствующая уротелиальная карцинома верхних мочевых путей (лоханочно-мочеточниковая уротелиальная карцинома);
  17. Другие тяжелые, острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.