Badanie fazy II dotyczące toripalimabu w połączeniu z RC48-ADC i radioterapią w celu zachowania pęcherza moczowego w mięśniakomórkowym raku pęcherza moczowego z dodatnim HER2

Kryteria włączenia:

• Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria kwalifikują się do udziału w badaniu:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;
  2. Stan sprawności według skali ECOG: 0-1;
  3. Pacjenci muszą mieć wykonaną biopsję patologiczną i diagnostykę obrazową oraz być ocenieni przez badacza jako mający mięśniowo-inwazyjnego raka urotelialnego pęcherza moczowego (rak urotelialny jako główny składnik patologiczny >50%);
  4. Stopień kliniczny T2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT);
  5. Immunohistochemia HER2 1+, 2+ lub 3+;
  6. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące;
  7. Prawidłowa czynność głównych narządów (w ciągu 14 dni przed rejestracją), spełniająca następujące standardy:

  1. Kryteria hematologiczne muszą być spełnione (bez transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed rejestracją):

     Hb ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9 /L; PLT ≥100×10^9 /L;

  2. Brak czynnościowej choroby organicznej, spełniający następujące standardy:

T-BIL ≤1,5×ULN (górna granica normy); ALT i AST ≤2,5×ULN; jeśli występują przerzuty do wątroby, to ALT i AST ≤5×ULN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2×ULN, lub klirens kreatyniny >30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT): ≤1,5× ULN (kryterium to dotyczy tylko pacjentów nie otrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego; pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe powinni mieć swoje leki przeciwzakrzepowe w zakresie terapeutycznym); 8. Brak leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed terapią; 9. Mężczyźni zdolni do prokreacji lub kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, abstynencja seksualna lub antykoncepcja barierowa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i kontynuować antykoncepcję przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia; 10. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed leczeniem; 11. Uczestnicy dobrowolnie przystępują do badania, podpisują formularz świadomej zgody, mają dobrą współpracę i współdziałają w obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z którymkolwiek z poniższych stanów będą wykluczeni z badania:

  1. Poprzednie leczenie terapią anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, w tym w fazie leczenia uzupełniającego;
  2. Znana alergia na rekombinowane humanizowane leki monoklonalne przeciwciała anty-PD-1 lub ich składniki;
  3. Otrzymywanie innej terapii przeciwnowotworowej (w tym terapii kortykosteroidami, immunoterapii) lub udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub brak powrotu do zdrowia po wcześniejszej toksyczności (z wyjątkiem łysienia stopnia 2 i neurotoksyczności stopnia 1);
  4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  5. Dodatni wynik testu na HIV;
  6. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub typu C: HBsAg lub HBcAb dodatni z jednocześnie dodatnią liczbą kopii DNA HBV (ilościowy limit wykrywalności 500 IU/ml, lub osiągnięcie wartości dodatniej liczby kopii wykrytej przez ośrodek badawczy); DNA HBV musi być badane podczas badań przesiewowych do badania u tych pacjentów; Pacjenci z dodatnimi wynikami testu na przeciwciała HCV mogą być włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na RNA HCV jest ujemny.
  7. Wywiad z określoną aktywną gruźlicą;
  8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dopuszczalna jest związana terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów z powodu niewydolności nerek lub przysadki);
  9. Inne ciężkie, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub zakłócać interpretację wyników, w tym aktywne infekcje oportunistyczne lub zaawansowane (ciężkie) infekcje, niekontrolowana cukrzyca, choroby sercowo-naczyniowe (niewydolność serca III lub IV klasy według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego, blok serca II stopnia lub wyższy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu w ciągu 3 miesięcy, itp.) lub choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc i wywiad z objawowym skurczem oskrzeli);
  10. Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
  11. Poprzedni przeszczep allogenicznych komórek macierzystych krwi lub przeszczep narządu stałego;
  12. Przeprowadzenie głównych zabiegów chirurgicznych (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
  13. Wywiad z nadużywaniem leków psychotropowych i niemożność powstrzymania się, lub wywiad z zaburzeniami psychicznymi;
  14. Obecność klinicznie objawowego dużego wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagającego leczenia objawowego;
  15. Wywiad z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat, które nie zostały wyleczone, z wyłączeniem nowotworów uważanych za wyraźnie wyleczone lub wyleczalne nowotwory, takie jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak prostaty o niskim ryzyku, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi; Uwaga: Miejscowy rak prostaty o niskim ryzyku (zdefiniowany jako stopień ≤T2b, wynik Gleasona ≤7 i PSA ≤20 ng/mL w momencie rozpoznania, jeśli mierzony) leczony z intencją wyleczenia i bez biochemicznego nawrotu antygenu swoistego dla prostaty (PSA) może uczestniczyć w tym badaniu;
  16. Współistniejący rak urotelialny górnych dróg moczowych (rak urotelialny miedniczki nerkowej, moczowodu);
  17. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.