Um Estudo de Fase II de Toripalimab Mais RC48-ADC com Radioterapia para Preservação da Bexiga em Cancro da Bexiga Muscular-Invasivo HER2-Positivo

Critérios de Inclusão:

• Os doentes que cumprirem todos os seguintes critérios são elegíveis para participar no ensaio:

  1. Homem ou mulher com idade ≥18 anos;
  2. Estado de Desempenho ECOG: 0-1;
  3. Os doentes devem ter realizado biópsia patológica e diagnóstico por imagem, e ser considerados pelo investigador como tendo carcinoma urotelial da bexiga invasivo do músculo (carcinoma urotelial como principal componente patológico >50%);
  4. Estadiamento clínico T2-T4a N0 M0 (TC/RM ± PET/TC);
  5. Imunohistoquímica HER2 1+, 2+ ou 3+;
  6. Sobrevivência esperada ≥3 meses;
  7. Função normal dos órgãos principais (dentro de 14 dias antes da inscrição), cumprindo os seguintes padrões:

  1. Os critérios hematológicos devem ser cumpridos (sem transfusão de sangue ou tratamento com factor estimulante de colónias de granulócitos dentro de 14 dias antes da inscrição):

     HB ≥90 g/L; ANC ≥1.5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L;

  2. Nenhuma doença orgânica funcional, cumprindo os seguintes padrões:

T-BIL ≤1.5×ULN (Limite Superior do Normal); ALT e AST ≤2.5×ULN; se existirem metástases hepáticas, então ALT e AST ≤5×ULN; Creatinina sérica ≤ 2×ULN, ou clearance de creatinina >30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);Rácio Normalizado Internacional (INR), Tempo de Tromboplastina Parcial Activa (aPTT): ≤1.5× ULN (este critério aplica-se apenas a doentes que não recebem terapia anticoagulante; os doentes que recebem terapia anticoagulante devem ter o seu anticoagulante dentro da gama terapêutica); 8. Nenhum tratamento com corticosteroides sistémicos nas 4 semanas anteriores à terapia; 9. Homens com potencial reprodutivo ou mulheres com potencial de engravidar devem usar métodos de contraceção altamente eficazes (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, abstinência sexual, ou contracepção de barreira combinada com espermicida) durante o ensaio e continuar a contraceção durante 12 meses após o fim do tratamento; 10. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina dentro de 7 dias antes do tratamento; 11. Os sujeitos aderem voluntariamente ao estudo, assinam o formulário de consentimento informado, têm boa adesão e cooperam com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Os doentes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições serão excluídos do ensaio:

  1. Tratamento prévio com terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, incluindo durante a fase de terapia adjuvante;
  2. Alergia conhecida a fármacos de anticorpos monoclonais anti-PD-1 humanizados recombinantes ou aos seus componentes;
  3. Receberam outra terapia antitumoral (incluindo terapia com corticosteroides, imunoterapia) ou participaram noutros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou não recuperaram da toxicidade anterior (exceto alopécia de Grau 2 e neurotoxicidade de Grau 1);
  4. Mulheres grávidas ou a amamentar;
  5. Resultado positivo no teste de VIH;
  6. Doentes com Hepatite B ou Hepatite C activa: HBsAg ou HBcAb positivo com número de cópias de ADN do HBV simultaneamente positivo (limite de deteção quantitativa de 500 UI/ml, ou atingindo o valor de número de cópias positivo detetado pelo centro de investigação); O ADN do HBV deve ser testado durante o rastreio do estudo para estes doentes; Os doentes com resultados positivos no teste de anticorpos do HCV só podem ser inscritos neste estudo se o resultado do teste de PCR para ARN do HCV for negativo.
  7. História de tuberculose activa definida;
  8. Doença autoimune activa que requeira tratamento sistémico nos últimos 2 anos (por exemplo, usando fármacos modificadores da doença, corticosteroides, ou fármacos imunossupressores). Terapia de substituição relacionada (por exemplo, tiroxina, insulina, ou substituição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência renal ou pituitária) é permitida;
  9. Outras doenças concomitantes graves e não controladas que possam afetar a adesão ao protocolo ou interferir com a interpretação dos resultados, incluindo infecções oportunistas activas ou infecções avançadas (graves), diabetes não controlado, doenças cardiovasculares (insuficiência cardíaca de Classe III ou IV conforme definido pela classificação da New York Heart Association, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, acidente vascular cerebral dentro de 3 meses, etc.) ou doenças pulmonares (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, e história de broncoespasmo sintomático);
  10. Receberam vacinação com vírus vivos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento;
  11. Transplante alogénico prévio de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos;
  12. Submeteram-se a procedimentos cirúrgicos maiores (excluindo cirurgia diagnóstica) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento;
  13. História de abuso de fármacos psicotrópicos e incapacidade de abstinência, ou história de perturbações mentais;
  14. Presença de derrame pleural grande clinicamente sintomático ou ascite que requeira tratamento sintomático;
  15. História de outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos que não tenham sido curadas, excluindo neoplasias malignas consideradas claramente curadas ou cancros curáveis, tais como carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata localizado de baixo risco, carcinoma in situ do colo do útero, ou carcinoma in situ da mama; Nota: O cancro da próstata localizado de baixo risco (definido como estádio ≤T2b, pontuação de Gleason ≤7, e PSA ≤20 ng/mL no diagnóstico se medido) tratado com intenção curativa e sem recorrência bioquímica do antigénio específico da próstata (PSA) pode participar neste estudo;
  16. Carcinoma urotelial do tracto urinário superior concomitante (carcinoma urotelial da pélvis renal, ureter);
  17. Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crónicas ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou possam interferir com a interpretação dos resultados do estudo.