Vaiheen II tutkimus Toripalimab plus RC48-ADC yhdistettynä sädehoitoon virtsarakon säilyttämiseksi HER2-positiivisessa lihasinvasiivisessa virtsarakkosyövässä

Osallistumiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Mies tai nainen ≥18 vuoden ikäinen;
  2. ECOG suorituskykyluokka: 0–1;
  3. Potilaan on oltava läpikäynyt patologinen biopsia ja kuvantamisläpikäynti, ja tutkijan on arvioitava, että potilaalla on lihasinvasiivinen virtsarakon urotheelikarsinooma (urotheelikarsinooma pääasiallisena patologisena komponenttina >50 %);
  4. Kliininen vaihe T2–T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT);
  5. HER2 immunohistokemia 1+, 2+ tai 3+;
  6. Odotettu elinaika ≥3 kuukautta;
  7. Pääelinten normaali toiminta (14 päivän sisällä ennen osallistumista), täyttäen seuraavat standardit:

  1. Hematologiset kriteerit on täytettävä (ei verensiirtoa tai granulosyyttien siirtäjätekijähoitoa 14 päivän sisällä ennen osallistumista):

     Hb ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9 /L; PLT ≥100×10^9 /L;

  2. Ei toiminnallista orgaanista sairautta, täyttäen seuraavat standardit:

T-BIL ≤1,5×ULN (normaalin yläraja); ALT ja AST ≤2,5×ULN; jos maksanmetastaaseja on, niin ALT ja AST ≤5×ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 2×ULN tai kreatiniinin puhdistus >30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); International Normalized Ratio (INR), Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT): ≤1,5× ULN (tämä kriteeri koskee vain potilaita, jotka eivät saa antikoagulanttihoidon; antikoagulanttihoidon saavat potilaat tulee olla terapeuttisella alueella); 8. Ei systemaattista kortikosteroidihoidon 4 viikkoa ennen hoitoa; 9. Lisääntymiskykyiset miehet tai lasten saanti-ikäiset naiset tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (esim. ehkäisypillerit, ehkäisykela, seksuaalinen pidättyvyys tai esteellinen ehkäisy spermatisidien kanssa) tutkimuksen aikana ja jatkaa ehkäisyä 12 kuukautta hoidon päätyttyä; 10. Lasten saanti-ikäiset naiset tulee olla negatiivisen virtsaraskaudentestin tuloksen 7 päivän sisällä ennen hoitoa; 11. Tutkittavat liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvin noudattavaisia ja yhteistyökykyisiä seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, suljetaan tutkimuksesta pois:

  1. Aikaisempi hoito anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 -terapialla, mukaan lukien adjuvanssihoidon vaiheessa;
  2. Tunnettu allergia rekombinanttia humanisoitua anti-PD-1 monoklonaalista vasta-ainelääkkeitä tai niiden komponentteja vastaan;
  3. Saanut muuta syöpähoidon (mukaan lukien kortikosteroidihoidon, immunoterapian) tai osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta, tai ei ole toipunut aiemmasta myrkyllisyydestä (pois lukien asteikon 2 kaljuus ja asteikon 1 neurotoksisuus);
  4. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  5. Positiivinen HIV-testitulos;
  6. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C: HBsAg- tai HBcAb-positiivinen samanaikaisesti positiivisella HBV-DNA-kopioluvulla (kvantitatiivinen havaintoraja 500 IU/ml tai saavuttaen tutkimuskeskuksen havaitseman positiivisen kopiolukuarvo); HBV-DNA on testattava tutkimuksen seulonnassa näille potilaille; HCV-vasta-ainetestin positiivisen tuloksen saaneet potilaat voidaan ottaa tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n PCR-testitulos on negatiivinen.
  7. Selkeä aktiivisen tuberkuloosin historia;
  8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (esim. tautimuuntavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosupressiivisten lääkkeiden käyttö). Aiheeseen liittyvä korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus munuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittu;
  9. Muut vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien aktiiviset opportunistiset infektiot tai edenneet (vakavat) infektiot, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaudet (New York Heart Association -luokituksen mukaan luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai korkeampi sydämen lohkossa, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa angina, aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä jne.) tai keuhkosairaudet (interstitionaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireellisen bronkospasmin historia);
  10. Saanut elävän rokotuksen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloitusta;
  11. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai kiinteän elimen siirto;
  12. Läpikäynyt merkittäviä kirurgisia toimenpiteitä (diagnostiikkakirurgiaa lukuun ottamatta) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloitusta;
  13. Psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäytön historia ja kyvyttömyys pidättäytyä, tai mielenterveyden häiriöiden historia;
  14. Kliinisesti oireellisen suuren pleuraefuusioon tai askiitin läsnäolo, joka vaatii oireiden hoitoa;
  15. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, jotka eivät ole parantuneet, pois lukien pahanlaatuiset kasvaimet, jotka katsotaan selvästi parantuneiksi tai parannettavissa oleviksi syöviksi, kuten basaliooma tai planoepiteelinen ihosyöpä, paikallistunut matalariskinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma tai rinnan in situ -karsinooma; Huomio: Paikallistunut matalariskinen eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2b, Gleason-pisteeksi ≤7 ja PSA:ksi ≤20 ng/mL diagnoosissa, jos mitattu) parantavalla tarkoituksella hoidettu ja ilman eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) biokemiallista uusiutumista voi osallistua tähän tutkimukseen;
  16. Samanaikainen ylävirtsateiden urotheelikarsinooma (munuaisaltaan, virtsanjohtimen urotheelikarsinooma);
  17. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psyykkiset tilat tai laboratorioepänormaaliudet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.