Een fase II-studie van Toripalimab plus RC48-ADC met radiotherapie voor blaasbehoud bij HER2-positief spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de proef:

  1. Man of vrouw ≥18 jaar;
  2. ECOG-prestatiestatus: 0-1;
  3. Patiënten moeten een pathologische biopsie en beeldvormende diagnose hebben ondergaan en door de onderzoeker worden beoordeeld als spierinvasief blaasurotheelcarcinoom (urotheelcarcinoom als het belangrijkste pathologische component >50%);
  4. Klinisch stadium T2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT);
  5. HER2-immunohistochemie 1+, 2+ of 3+;
  6. Verwachte overleving ≥3 maanden;
  7. Normale functie van de belangrijkste organen (binnen 14 dagen vóór inschrijving), voldoen aan de volgende normen:

  1. Hematologische criteria moeten worden gehaald (geen bloedtransfusie of behandeling met granulocytenkoloniestimulerende factor binnen 14 dagen vóór inschrijving):

     HB ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9 /L; PLT ≥100×10^9 /L;

  2. Geen functionele organische ziekte, voldoen aan de volgende normen:

T-BIL ≤1,5×ULN (bovengrens van normaal); ALT en AST ≤2,5×ULN; bij aanwezigheid van levermetastasen, dan ALT en AST ≤5×ULN; Serumcreatinine ≤ 2×ULN, of creatinineklaring >30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);International Normalized Ratio (INR), Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (aPTT): ≤1,5× ULN (dit criterium is alleen van toepassing op patiënten die geen antistollingstherapie krijgen; patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten hun antistolling binnen het therapeutisch bereik hebben); 8. Geen systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken vóór de therapie; 9. Mannen met voortplantingsvermogen of vrouwen met vruchtbaarheid moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding of barrière-anticonceptie gecombineerd met zaaddodend middel) tijdens de proef en anticonceptie voortzetten gedurende 12 maanden na het einde van de behandeling; 10. Vrouwen met vruchtbaarheid moeten een negatieve urinetestresultaat voor zwangerschap hebben binnen 7 dagen vóór de behandeling; 11. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsformulier, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan de follow-up.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met een van de volgende aandoeningen worden uitgesloten van de proef:

  1. Eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 therapie, inclusief tijdens de adjuvante therapiefase;
  2. Bekende allergie voor gerecombineerde gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen of hun componenten;
  3. Andere antitumortherapie (inclusief corticosteroïdentherapie, immunotherapie) ontvangen of deelgenomen aan andere klinische studies binnen 4 weken vóór de start van de studiebehandeling, of niet hersteld van eerdere toxiciteit (behalve graad 2 alopecia en graad 1 neurotoxiciteit);
  4. Zwangere of zogende vrouwen;
  5. Positief HIV-testresultaat;
  6. Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C: HBsAg of HBcAb positief met gelijktijdig positief HBV DNA-kopieaantal (kwantitatieve detectielimiet van 500 IU/ml, of bereiken van het positieve kopieaantalwaarde gedetecteerd door het onderzoekscentrum); HBV DNA moet worden getest tijdens de studiescreening voor deze patiënten; Patiënten met positieve HCV-antilichaamtestresultaten kunnen alleen worden opgenomen in deze studie als het PCR-testresultaat voor HCV RNA negatief is.
  7. Geschiedenis van definitieve actieve tuberculose;
  8. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar (bijv. gebruik van ziekteveranderende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Gerelateerde vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervanging voor nier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan;
  9. Andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de protocolnaleving kunnen beïnvloeden of de resultaatinterpretatie kunnen verstoren, waaronder actieve opportunistische infecties of gevorderde (ernstige) infecties, ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire aandoeningen (hartfalen klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-classificatie, tweede- of hogere graad hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina, cerebrale infarct binnen 3 maanden, enz.) of longaandoeningen (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en geschiedenis van symptomatische bronchospasme);
  10. Levende vaccinatie ontvangen binnen 4 weken vóór de start van de behandeling;
  11. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie;
  12. Onderworpen aan grote chirurgische ingrepen (exclusief diagnostische chirurgie) binnen 4 weken vóór de start van de behandeling;
  13. Geschiedenis van psychotrope drugsgebruik en niet in staat om zich te onthouden, of geschiedenis van psychische stoornissen;
  14. Aanwezigheid van klinisch symptomatisch groot pleuraal effusie of ascites die symptomatische behandeling vereisen;
  15. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar die niet zijn genezen, exclusief maligniteiten die als duidelijk genezen of geneesbare kankers worden beschouwd, zoals basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, gelokaliseerd laag-risico prostaatkanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals, of carcinoma in situ van de borst; Opmerking: Gelokaliseerd laag-risico prostaatkanker (gedefinieerd als stadium ≤T2b, Gleason-score ≤7, en PSA ≤20 ng/mL bij diagnose indien gemeten) behandeld met curatieve intentie en zonder biochemische terugkeer van prostaat-specifiek antigeen (PSA) kan deelnemen aan deze studie;
  16. Gelijktijdig bovenste urineweg urotheelcarcinoom (nierbekken, ureter urotheelcarcinoom);
  17. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico geassocieerd met studiedeelname kunnen verhogen of de interpretatie van de studieresultaten kunnen verstoren.