En fase II-undersøgelse af Toripalimab plus RC48-ADC med stråleterapi til blærebevarelse ved HER2-positiv muskel-invasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, er berettigede til at deltage i forsøget:

  1. Mand eller kvinde ≥18 år;
  2. ECOG Performance Status: 0-1;
  3. Patienter skal have gennemgået patologisk biopsi og billeddiagnostik og vurderes af undersøgeren at have muskelinvasiv blæreurotelcarcinom (urotelcarcinom som hovedpatologisk komponent >50%);
  4. Klinisk stadium T2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT);
  5. HER2 immunhistokemi 1+, 2+ eller 3+;
  6. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  7. Normal funktion af større organer (inden for 14 dage før inklusion), der opfylder følgende standarder:

  1. Hematologiske kriterier skal være opfyldt (ingen blodtransfusion eller granulocytkolonistimulerende faktorbehandling inden for 14 dage før inklusion):

     Hb ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L;

  2. Ingen funktionel organisk sygdom, der opfylder følgende standarder:

T-BIL ≤1,5×ØGN (Øvre Grænse for Normal); ALT og AST ≤2,5×ØGN; hvis der er levermetastaser, så ALT og AST ≤5×ØGN; Serumkreatinin ≤2×ØGN, eller kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft-Gault formel); International Normaliseret Ratio (INR), Aktiveret Partial Tromboplastin Tid (aPTT): ≤1,5×ØGN (dette kriterium gælder kun for patienter, der ikke modtager antikoagulantbehandling; patienter, der modtager antikoagulantbehandling, skal have deres antikoagulant inden for det terapeutiske område); 8. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før behandling; 9. Mænd med reproduktionspotentiale eller kvinder med barnfødningspotentiale skal anvende højeffektive præventionsmetoder (f.eks. orale præventionsmidler, spiral, seksuel afholdenhed eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel) under forsøget og fortsætte prævention i 12 måneder efter afslutning af behandling; 10. Kvinder med barnfødningspotentiale skal have et negativt urin graviditetstestresultat inden for 7 dage før behandling; 11. Deltagere melder sig frivilligt til undersøgelsen, underskriver informeret samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med nogen af følgende tilstande vil blive udelukket fra forsøget:

  1. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-terapi, inklusive under adjuvansbehandlingsfasen;
  2. Kendt allergi over for rekombinant humaniseret anti-PD-1 monoklonalt antistof-lægemiddel eller dets komponenter;
  3. Har modtaget anden antikancerbehandling (inklusive kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før start af studiebehandling, eller har ikke genvundet sig fra tidligere toksicitet (undtagen grad 2 alopeci og grad 1 neurotoksisitet);
  4. Gravide eller ammende kvinder;
  5. Positivt HIV-testresultat;
  6. Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C: HBsAg eller HBcAb positiv med samtidig positiv HBV DNA-kopital (kvantitativ detektionsgrænse på 500 IU/ml, eller når den positive kopitalværdi, der detekteres af forskningscenteret); HBV DNA skal testes under studievejledning for disse patienter; Patienter med positive HCV-antistof-testresultater kan kun inkluderes i dette studie, hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt.
  7. Historie med definitiv aktiv tuberkulose;
  8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de sidste 2 år (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler). Relateret erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersættelse for nyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt;
  9. Andre alvorlige, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke protokolfølsomhed eller forstyrre resultatfortolkning, inklusive aktive opportunistiske infektioner eller avancerede (alvorlige) infektioner, ukontrolleret diabetes, kardiovaskulære sygdomme (klasse III eller IV hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association-klassifikation, andengrads eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, cerebral infarkt inden for 3 måneder, etc.) eller lungesygdomme (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og historie med symptomatisk bronkospasme);
  10. Modtaget levende vaccination inden for 4 uger før behandlingsstart;
  11. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solide organtransplantationer;
  12. Gennemgik større kirurgiske procedurer (undtagen diagnostisk kirurgi) inden for 4 uger før behandlingsstart;
  13. Historie med psykotrop lægemiddelmisbrug og manglende evne til afholdenhed, eller historie med psykiske lidelser;
  14. Tilstedeværelse af klinisk symptomatisk stor pleural effusion eller ascites, der kræver symptomatisk behandling;
  15. Historie med andre maligniteter inden for de sidste 5 år, der ikke er helbredt, undtagen maligniteter, der anses for klart helbredte eller helbredelige kræftformer, såsom basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret lavrisiko prostatakræft, cervix carcinoma in situ eller bryst carcinoma in situ; Bemærk: Lokaliseret lavrisiko prostatakræft (defineret som stadium ≤T2b, Gleason score ≤7 og PSA ≤20 ng/mL ved diagnosen, hvis målt) behandlet med kurativt formål og uden biokemisk recidiv af prostata-specifikt antigen (PSA) kan deltage i dette studie;
  16. Samtidig øvre urinvejsurotelcarcinom (nyrebækken, urinlederurotelcarcinom);
  17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter undersøgerens vurdering kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af studieresultater.