Eine Phase-II-Studie von Toripalimab plus RC48-ADC mit Strahlentherapie zur Blasenerhaltung bei HER2-positivem muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an der Studie berechtigt:

  1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt;
  2. ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
  3. Patienten müssen eine pathologische Biopsie und bildgebende Diagnostik durchlaufen haben und vom Prüfer als muskelinvasives Blasenurothelkarzinom eingestuft werden (Urothelkarzinom als Hauptpathologiekomponente >50 %);
  4. Klinisches Stadium T2-T4a N0 M0 (CT/MRT ± PET/CT);
  5. HER2-Immunhistochemie 1+, 2+ oder 3+;
  6. Erwartete Überlebensdauer ≥3 Monate;
  7. Normale Funktion der Hauptorgane (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung), die folgenden Standards erfüllt:

  1. Hämatologische Kriterien müssen erfüllt sein (keine Bluttransfusion oder Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung):

     HB ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9 /L; PLT ≥100×10^9 /L;

  2. Keine funktionelle organische Erkrankung, die folgenden Standards erfüllt:

T-BIL ≤1,5×ULN (obere Grenze des Normalwerts); ALT und AST ≤2,5×ULN; bei Lebermetastasen dann ALT und AST ≤5×ULN; Serumkreatinin ≤ 2×ULN oder Kreatinin-Clearance >30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT): ≤1,5× ULN (dieses Kriterium gilt nur für Patienten ohne Antikoagulationstherapie; Patienten unter Antikoagulationstherapie sollten sich im therapeutischen Bereich befinden); 8. Keine systemische Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Therapie; 9. Männer mit Zeugungsfähigkeit oder Frauen mit Kinderwunsch müssen während der Studie hochwirksame Verhütungsmethoden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, sexuelle Enthaltsamkeit oder Barrieremethoden kombiniert mit Spermizid) anwenden und die Verhütung für 12 Monate nach Therapieende fortsetzen; 10. Frauen mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben; 11. Die Probanden nehmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichnen die Einwilligungserklärung, haben gute Compliance und kooperieren mit der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Bedingungen werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Therapie, einschließlich während der adjuvanten Therapiephase;
  2. Bekannte Allergie gegen rekombinante humanisierte Anti-PD-1-monoklonale Antikörper oder deren Bestandteile;
  3. Erhielten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung andere Antitumortherapien (einschließlich Kortikosteroidtherapie, Immuntherapie) oder nahmen an anderen klinischen Studien teil oder haben sich nicht von vorherigen Toxizitäten erholt (außer Grad-2-Alopezie und Grad-1-Neurotoxizität);
  4. Schwangere oder stillende Frauen;
  5. Positives HIV-Testergebnis;
  6. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C: HBsAg- oder HBcAb-positiv mit gleichzeitig positiver HBV-DNA-Kopienzahl (quantitative Nachweisgrenze 500 IE/ml oder Erreichen des vom Studienzentrum gemessenen positiven Kopienzahlwerts); HBV-DNA muss während des Studienscreenings bei diesen Patienten getestet werden; Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest können nur in diese Studie aufgenommen werden, wenn der PCR-Test für HCV-RNA negativ ist.
  7. Anamnese von definitiver aktiver Tuberkulose;
  8. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente). Verwandte Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind erlaubt;
  9. Andere schwere, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Protokollcompliance beeinträchtigen oder die Ergebnisinterpretation stören könnten, einschließlich aktiver opportunistischer Infektionen oder fortgeschrittener (schwerer) Infektionen, unkontrollierter Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herzinsuffizienz Grad III oder IV nach NYHA-Klassifikation, Herzblock zweiten Grades oder höher, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, zerebraler Infarkt innerhalb von 3 Monaten usw.) oder Lungenerkrankungen (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und Anamnese von symptomatischem Bronchospasmus);
  10. Erhielten innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine Lebendimpfung;
  11. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
  12. Unterzogen sich innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn größeren chirurgischen Eingriffen (ausgenommen diagnostische Chirurgie);
  13. Anamnese von psychotropen Drogenmissbrauch und Unfähigkeit zur Abstinenz oder Anamnese von psychischen Störungen;
  14. Vorhandensein von klinisch symptomatischem großem Pleuraerguss oder Aszites, der eine symptomatische Behandlung erfordert;
  15. Anamnese von anderen Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre, die nicht geheilt wurden, außer Malignomen, die als eindeutig geheilt oder heilbar gelten, wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertes niedrigrisikales Prostatakarzinom, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ; Hinweis: Lokalisiertes niedrigrisikales Prostatakarzinom (definiert als Stadium ≤T2b, Gleason-Score ≤7 und PSA ≤20 ng/mL bei Diagnose, falls gemessen), das mit kurativer Absicht behandelt wurde und ohne biochemischen Rückfall des prostataspezifischen Antigens (PSA), kann an dieser Studie teilnehmen;
  16. Gleichzeitiges oberes Harntrakturothelkarzinom (Nierenbecken, Ureterurothelkarzinom);
  17. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.