En fase II-studie av Toripalimab pluss RC48-ADC med stråleterapi for blærebevaring ved HER2-positiv muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert til å delta i studien:

  1. Mann eller kvinne ≥18 år;
  2. ECOG ytelsesstatus: 0-1;
  3. Pasienter må ha gjennomgått patologisk biopsi og billeddiagnostikk, og vurderes av forskeren til å ha muskelinvasiv blæreurotelcarcinom (urotelcarcinom som hovedpatologisk komponent >50 %);
  4. Klinisk stadium T2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT);
  5. HER2 immunhistokjemi 1+, 2+ eller 3+;
  6. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
  7. Normal funksjon av hovedorganer (innen 14 dager før inkludering), som oppfyller følgende standarder:

  1. Hematologiske kriterier må være oppfylt (ingen blodoverføring eller granulocytkolonistimulerende faktorbehandling innen 14 dager før inkludering):

     Hb ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥100×10⁹/L;

  2. Ingen funksjonell organisk sykdom, som oppfyller følgende standarder:

T-BIL ≤1,5×ØVN (øvre grense for normal); ALT og AST ≤2,5×ØVN; hvis levernetastaser er til stede, da ALT og AST ≤5×ØVN; Serumkreatinin ≤2×ØVN, eller kreatininclearance >30 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Internasjonal normalisert ratio (INR), aktivert partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5×ØVN (dette kriteriet gjelder kun for pasienter som ikke mottar antikoagulasjonsbehandling; pasienter som mottar antikoagulasjonsbehandling bør ha antikoagulasjonen innenfor terapeutisk område); 8. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før behandling; 9. Menn med reproduktiv potensial eller kvinner med fruktbarhetspotensial må bruke svært effektive prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, spiral, seksuell avholdenhet, eller barrieremidler kombinert med spermiedrepende middel) under studien og fortsette prevensjon i 12 måneder etter behandlingsavslutning; 10. Kvinner med fruktbarhetspotensial må ha negativt urinsvangerskapstestresultat innen 7 dager før behandling; 11. Deltakere frivillig deltar i studien, signerer informert samtykkeerklæring, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med noen av følgende tilstander vil bli ekskludert fra studien:

  1. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-terapi, inkludert under adjuvant terapi-fasen;
  2. Kjent allergi mot rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistofflegemidler eller deres komponenter;
  3. Mottatt annen antikreftbehandling (inkludert kortikosteroidbehandling, immunterapi) eller deltatt i andre kliniske studier innen 4 uker før studiestart, eller har ikke kommet seg fra tidligere toksisitet (unntatt grad 2 hårtap og grad 1 nevrotoksisitet);
  4. Gravide eller ammende kvinner;
  5. Positivt HIV-testresultat;
  6. Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C: HBsAg eller HBcAb positiv med samtidig positiv HBV DNA-kopitall (kvantitativ deteksjonsgrense på 500 IU/ml, eller når positivt kopitallverdi detektert av forskningssenteret); HBV DNA må testes under studieopptak for disse pasientene; Pasienter med positive HCV-antistofftestresultater kan kun inkluderes i denne studien hvis PCR-testresultat for HCV RNA er negativt.
  7. Historie med definitiv aktiv tuberkulose;
  8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Relatert erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroiderskattning for nyre- eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt;
  9. Andre alvorlige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke protokollfølge eller forstyrre resultattolkning, inkludert aktive opportunistiske infeksjoner eller avansert (alvorlig) infeksjon, ukontrollert diabetes, kardiovaskulære sykdommer (klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association-klassifisering, andre grad eller høyere hjerteblokk, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, hjerneinfarkt innen 3 måneder, etc.) eller lungesykdommer (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, og historie med symptomatisk bronkospasme);
  10. Mottatt levende vaksinasjon innen 4 uker før behandlingsstart;
  11. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organtransplantasjon;
  12. Gjennomgikk større kirurgiske inngrep (unntatt diagnostisk kirurgi) innen 4 uker før behandlingsstart;
  13. Historie med psykoaktiv legemiddelmisbruk og manglende evne til avholdenhet, eller historie med psykiske lidelser;
  14. Tilstedeværelse av klinisk symptomatisk stort pleuralt væske eller ascites som krever symptomatisk behandling;
  15. Historie med andre maligne svulster innen de siste 5 årene som ikke er kurert, unntatt maligne svulster som anses klart kurert eller kurative kreftformer, som basalcelle- eller spinalecelle hudkreft, lokal lavrisiko prostatakreft, carcinoma in situ i livmorhalsen, eller carcinoma in situ i brystet; Merk: Lokal lavrisiko prostatakreft (definert som stadium ≤T2b, Gleason-score ≤7, og PSA ≤20 ng/mL ved diagnose hvis målt) behandlet med kurativ intensjon og uten biokjemisk tilbakefall av prostata-spesifikt antigen (PSA) kan delta i denne studien;
  16. Samtidig øvre urinveier urothelialcarcinom (nyrebekken, urinleder urothelialcarcinom);
  17. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiske tilstander eller laboratorieavvik som, etter forskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med studie deltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater.