Un estudio de fase II de toripalimab más RC48-ADC con radioterapia para la preservación de la vejiga en el cáncer de vejiga músculo-invasivo HER2-positivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que cumplan todos los siguientes criterios son elegibles para participar en el ensayo:

  1. Hombres o mujeres ≥18 años de edad;
  2. Estado funcional ECOG: 0-1;
  3. Los pacientes deben haberse sometido a biopsia patológica y diagnóstico por imagen, y ser considerados por el investigador como portadores de carcinoma urotelial de vejiga músculo-invasivo (carcinoma urotelial como componente patológico principal >50%);
  4. Estadio clínico T2-T4a N0 M0 (TC/RM ± PET/TC);
  5. Inmunohistoquímica HER2 1+, 2+ o 3+;
  6. Supervivencia esperada ≥3 meses;
  7. Función normal de los órganos principales (dentro de los 14 días previos a la inscripción), cumpliendo los siguientes estándares:

  1. Deben cumplirse los criterios hematológicos (sin transfusión de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos en los 14 días previos a la inscripción):

     HB ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9 /L; PLT ≥100×10^9 /L;

  2. Sin enfermedad orgánica funcional, cumpliendo los siguientes estándares:

T-BIL ≤1,5×LSN (Límite Superior Normal); ALT y AST ≤2,5×LSN; si hay metástasis hepáticas, entonces ALT y AST ≤5×LSN; Creatinina sérica ≤ 2×LSN, o aclaramiento de creatinina >30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Relación Normalizada Internacional (RNI), Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA): ≤1,5× LSN (este criterio se aplica solo a pacientes que no reciben terapia anticoagulante; los pacientes que reciben terapia anticoagulante deben tener su anticoagulante dentro del rango terapéutico); 8. Sin tratamiento sistémico con corticosteroides en las 4 semanas previas a la terapia; 9. Hombres con potencial reproductivo o mujeres con potencial de gestación deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o anticoncepción de barrera combinada con espermicida) durante el ensayo y continuar con la anticoncepción durante 12 meses después del final del tratamiento; 10. Las mujeres con potencial de gestación deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina dentro de los 7 días previos al tratamiento; 11. Los sujetos se unen voluntariamente al estudio, firman el formulario de consentimiento informado, tienen buena adherencia y cooperan con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Se excluirán del ensayo los pacientes que presenten cualquiera de las siguientes condiciones:

  1. Tratamiento previo con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, incluido durante la fase de terapia adyuvante;
  2. Alergia conocida a fármacos de anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante o a sus componentes;
  3. Recibieron otra terapia antitumoral (incluida terapia con corticosteroides, inmunoterapia) o participaron en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o no se han recuperado de toxicidad previa (excepto alopecia de grado 2 y neurotoxicidad de grado 1);
  4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  5. Resultado positivo en la prueba de VIH;
  6. Pacientes con hepatitis B o hepatitis C activa: HBsAg o HBcAb positivo con número de copias de ADN del VHB concurrentemente positivo (límite de detección cuantitativa de 500 UI/ml, o alcanzando el valor de número de copias positivo detectado por el centro de investigación); El ADN del VHB debe analizarse durante el cribado del estudio para estos pacientes; Los pacientes con resultados positivos en la prueba de anticuerpos contra el VHC solo pueden ser incluidos en este estudio si el resultado de la prueba PCR para ARN del VHC es negativo.
  7. Antecedentes de tuberculosis activa definida;
  8. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se permite terapia de reemplazo relacionada (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides por insuficiencia renal o hipofisaria);
  9. Otras enfermedades concomitantes graves y no controladas que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados, incluidas infecciones oportunistas activas o infecciones avanzadas (graves), diabetes no controlada, enfermedades cardiovasculares (insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o angina inestable, infarto cerebral dentro de los 3 meses, etc.) o enfermedades pulmonares (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva e historia de broncoespasmo sintomático);
  10. Recibió vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
  11. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos;
  12. Se sometió a procedimientos quirúrgicos mayores (excluyendo cirugía diagnóstica) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento;
  13. Antecedentes de abuso de fármacos psicotrópicos e incapacidad para abstenerse, o antecedentes de trastornos mentales;
  14. Presencia de derrame pleural grande clínicamente sintomático o ascitis que requiera tratamiento sintomático;
  15. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no hayan sido curadas, excluyendo neoplasias malignas que se consideran claramente curadas o cánceres curables, como carcinoma de células basales o escamosas de piel, cáncer de próstata localizado de bajo riesgo, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama; Nota: El cáncer de próstata localizado de bajo riesgo (definido como estadio ≤T2b, puntuación de Gleason ≤7 y PSA ≤20 ng/mL en el momento del diagnóstico si se midió) tratado con intención curativa y sin recurrencia bioquímica del antígeno prostático específico (PSA) puede participar en este estudio;
  16. Carcinoma urotelial concurrente del tracto urinario superior (carcinoma urotelial de pelvis renal, uréter);
  17. Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.