Uno Studio di Fase II di Toripalimab Più RC48-ADC con Radioterapia per la Preservazione della Vescica nel Carcinoma della Vescica Muscolo-Invasivo HER2-Positivo

Criteri di inclusione:

• I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei a partecipare alla sperimentazione:

  1. Sesso maschile o femminile, età ≥18 anni;
  2. Stato di performance ECOG: 0-1;
  3. I pazienti devono aver subito biopsia patologica e diagnosi per immagini, ed essere giudicati dallo sperimentatore come affetti da carcinoma uroteliale vescicale infiltrante il muscolo (carcinoma uroteliale come componente patologico principale >50%);
  4. Stadio clinico T2-T4a N0 M0 (TC/RM ± PET/TC);
  5. Immunoistochimica HER2 1+, 2+ o 3+;
  6. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi;
  7. Funzione normale degli organi principali (entro 14 giorni prima dell'arruolamento), soddisfacendo i seguenti standard:

  1. Devono essere soddisfatti i criteri ematologici (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

     HB ≥90 g/L; ANC ≥1,5×10^9/L; PLT ≥100×10^9/L;

  2. Nessuna malattia organica funzionale, soddisfacendo i seguenti standard:

T-BIL ≤1,5×ULN (Limite Superiore della Norma); ALT e AST ≤2,5×ULN; se sono presenti metastasi epatiche, allora ALT e AST ≤5×ULN; Creatinina sierica ≤ 2×ULN, o clearance della creatinina >30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Rapporto Internazionale Normalizzato (INR), Tempo di Tromboplastina Parziale Attivato (aPTT): ≤1,5× ULN (questo criterio si applica solo ai pazienti che non ricevono terapia anticoagulante; i pazienti in terapia anticoagulante devono avere l'anticoagulante entro l'intervallo terapeutico); 8. Nessun trattamento con corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima della terapia; 9. Uomini potenzialmente fertili o donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (ad esempio, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale o contraccezione a barriera combinata con spermicida) durante la sperimentazione e continuare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento; 10. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza urinario entro 7 giorni prima del trattamento; 11. I soggetti aderiscono volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che presentano una qualsiasi delle seguenti condizioni saranno esclusi dalla sperimentazione:

  1. Trattamento precedente con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, incluso durante la fase di terapia adiuvante;
  2. Allergia nota ai farmaci anticorpi monoclonali anti-PD-1 umanizzati ricombinanti o ai loro componenti;
  3. Ricezione di altra terapia antitumorale (inclusa terapia con corticosteroidi, immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio, o non essersi ripresi dalla tossicità precedente (ad eccezione di alopecia di grado 2 e neurotossicità di grado 1);
  4. Donne in gravidanza o in allattamento;
  5. Risultato positivo del test HIV;
  6. Pazienti con epatite B attiva o epatite C: HBsAg o HBcAb positivo con numero di copie di DNA dell'HBV contemporaneamente positivo (limite di rilevazione quantitativa di 500 UI/ml, o raggiungimento del valore di copie positive rilevato dal centro di ricerca); Il DNA dell'HBV deve essere testato durante lo screening dello studio per questi pazienti; I pazienti con risultati positivi del test anticorpale per HCV possono essere arruolati in questo studio solo se il risultato del test PCR per RNA dell'HCV è negativo.
  7. Storia di tubercolosi attiva definita;
  8. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva correlata (ad esempio, tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi per insufficienza renale o ipofisaria) è consentita;
  9. Altre gravi malattie concomitanti non controllate che possono influire sulla compliance al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, comprese infezioni opportunistiche attive o infezioni avanzate (gravi), diabete non controllato, malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca di classe III o IV come definito dalla classificazione della New York Heart Association, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, ictus entro 3 mesi, ecc.) o malattie polmonari (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo sintomatico);
  10. Ricezione di vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
  11. Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi precedente;
  12. Sottoposizione a procedure chirurgiche maggiori (esclusa chirurgia diagnostica) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
  13. Storia di abuso di farmaci psicotropi e incapacità di astenersi, o storia di disturbi mentali;
  14. Presenza di versamento pleurico grande clinicamente sintomatico o ascite che richiede trattamento sintomatico;
  15. Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni che non sono state curate, escluse le neoplasie maligne considerate chiaramente guarite o cancri curabili, come il carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, il carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, il carcinoma in situ della cervice uterina o il carcinoma in situ della mammella; Nota: Il carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2b, punteggio di Gleason ≤7 e PSA ≤20 ng/mL alla diagnosi se misurato) trattato con intento curativo e senza recidiva biochimica dell'antigene prostatico specifico (PSA) può partecipare a questo studio;
  16. Carcinoma uroteliale delle vie urinarie superiori concomitante (carcinoma uroteliale della pelvi renale, dell'uretere);
  17. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.