Fáze III studie porovnávající HRS-4357 s novými inhibitory androgenního receptoru u pacientů s progresivním, PSMA-pozitivním metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten se účastnit této klinické studie, rozumět studijním postupům a být schopen písemně podepsat informovaný souhlas;
2. Muž, věk ≥ 18 let;
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0-1;
4. Očekávaná doba přežití nejméně 6 měsíců;
5. Adenokarcinom prostaty potvrzený histologií a/nebo cytologií a diagnostikovaný jako mCRPC (metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty) s odkazem na současné klinické pokyny;
6. Přítomnost alespoň jedné metastatické léze potvrzené zobrazovacími vyšetřeními (CT/MRI a/nebo scintigrafie kostí) do 4 týdnů před randomizací;
7. Potvrzení alespoň jedné PSMA-pozitivní léze a žádné PSMA-negativní léze pomocí PSMA PET/CT;
8. Hladina sérového testosteronu na kastrační úrovni (< 50 ng/dl nebo < 1,7 nmol/l) při screeningové návštěvě; kontinuální terapie analogem luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRHA) (lékařská kastrace) nebo předchozí bilaterální orchiektomie (chirurgická kastrace); subjekty, které nepodstoupily bilaterální orchiektomii, musí plánovat udržení účinné terapie LHRHA po celou dobu studie;
9. Předchozí léčba ARPI druhé generace s pouze jedním epizodou progrese onemocnění během léčby; a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako vhodné pro přechod na jiný ARPI (vhodné pro přijetí abirateronu nebo enzalutamidu);
10. Progrese onemocnění v době zařazení. Progrese onemocnění je definována jako výskyt alespoň jednoho z následujících, zatímco sérový testosteron subjektu je na stabilní kastrační úrovni: ① PSA progrese: hodnota PSA > 1 ng/ml se dvěma po sobě jdoucími zvýšeními PSA v intervalech alespoň 1 týden; ② Radiografická progrese: výskyt zřetelně nových lézí; výskyt 2 nebo více nových kostních lézí na scintigrafii kostí; progrese léze indikovaná CT nebo MRI (podle RECIST v1.1);

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel kteroukoli z následujících léčeb před randomizací:

   1. Jakákoli radionuklidová terapie nebo hemisomální radioterapie do 6 měsíců.
   2. Jakákoli PSMA cílená radiomolekulární terapie.
   3. Chirurgický zákrok, radioterapie nebo jakákoli lokální léčba do 4 týdnů.
   4. Jakákoli jiná intervenční léčba zkoumaným léčivem do 4 týdnů.
2. Známá přecitlivělost na složky studijního léku nebo jeho analogy.
3. Historie malignity (jiné než karcinomu prostaty) do 5 let před randomizací, u které se očekává, že změní očekávanou délku života nebo může narušit hodnocení onemocnění, s výjimkou vyléčených malignit s nízkým rizikem metastáz a úmrtnosti (5leté přežití > 90 %), jako je nemetastatický bazocelulární karcinom kůže, povrchový spinocelulární karcinom kůže a povrchový karcinom močového měchýře nízkého stupně.
4. Výskyt závažné infekce (CTCAE > stupeň 2) do 4 týdnů před randomizací.
5. Neobnovení z nežádoucích účinků předchozích léčeb (NCI-CTCAE verze 5.0 stupeň > 1) před randomizací, podle posouzení vyšetřujícím lékařem.
6. Přítomnost špatně kontrolovaných klinických srdečních příznaků nebo srdečních onemocnění.
7. Historie fyzických nebo psychických onemocnění/stavů, které mohou narušovat cíle a hodnocení studie (včetně epilepsie a demence).