Um Estudo de Fase III Comparando o HRS-4357 com Novos Inibidores da Via do Recetor de Androgénios em Doentes com Cancro da Próstata Metastático Resistente à Castração, PSMA-Positivo e Progressivo

Critérios de Inclusão:

1. Estar disposto a participar neste ensaio clínico, compreender os procedimentos do estudo e ser capaz de assinar o formulário de consentimento informado por escrito;
2. Sexo masculino, idade ≥ 18 anos;
3. Pontuação do estado de desempenho ECOG de 0-1;
4. Tempo de sobrevivência esperado não inferior a 6 meses;
5. Adenocarcinoma da próstata confirmado por histologia e/ou citologia, e diagnosticado como CPRCm (cancro da próstata metastático resistente à castração) com referência às diretrizes clínicas atuais;
6. Presença de pelo menos uma lesão metastática confirmada por exames de imagem (TC/RM e/ou cintigrafia óssea) nas 4 semanas anteriores à randomização;
7. Confirmação de pelo menos uma lesão PSMA-positiva e nenhuma lesão PSMA-negativa por PET/TC PSMA;
8. Testosterona sérica ao nível de castração (< 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/L) na visita de rastreio; terapia contínua com análogo da hormona libertadora de luteinizante (LHRHA) (castração médica) ou orquiectomia bilateral prévia (castração cirúrgica); os sujeitos que não tenham sido submetidos a orquiectomia bilateral devem planear manter uma terapia eficaz com LHRHA durante todo o período do estudo;
9. Tratamento prévio com ARPIs de segunda geração, com apenas um episódio de progressão da doença durante o tratamento; e avaliado pelo investigador como adequado para mudar para outro ARPI (adequado para receber abiraterona ou enzalutamida);
10. Progressão da doença no momento da inscrição. A progressão da doença é definida como a ocorrência de pelo menos um dos seguintes, enquanto a testosterona sérica do sujeito está num nível estável de castração: ① Progressão do PSA: valor do PSA > 1 ng/mL, com dois aumentos consecutivos do PSA com intervalos de pelo menos 1 semana; ② Progressão radiográfica: ocorrência de lesões claramente novas; aparecimento de 2 ou mais novas lesões ósseas na cintigrafia óssea; progressão da lesão indicada por TC ou RM (por RECIST v1.1);

Critérios de Exclusão:

1. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da randomização:

   1. Qualquer terapia com radionuclídeos ou radioterapia de meio-corpo dentro de 6 meses.
   2. Qualquer terapia com radiofármacos direcionada ao PSMA.
   3. Cirurgia, radioterapia ou qualquer terapia local dentro de 4 semanas.
   4. Qualquer outra intervenção com fármaco investigacional dentro de 4 semanas.
2. Hipersensibilidade conhecida aos componentes do fármaco do estudo ou aos seus análogos.
3. Histórico de malignidade (para além do cancro da próstata) nos 5 anos anteriores à randomização que se espera que altere a esperança de vida ou possa interferir com a avaliação da doença, excluindo malignidades curadas com baixo risco de metastização e mortalidade (taxa de sobrevivência a 5 anos > 90%), como carcinoma basocelular da pele não metastático, carcinoma de células escamosas superficial da pele e cancro da bexiga superficial de baixo grau.
4. Ocorrência de infeção grave (CTCAE > Grau 2) nas 4 semanas anteriores à randomização.
5. Falha na recuperação dos eventos adversos de tratamentos anteriores (NCI-CTCAE Versão 5.0 Grau > 1) antes da randomização, conforme julgado pelo investigador.
6. Presença de sintomas cardíacos clínicos ou doenças cardíacas mal controladas.
7. Histórico de doenças/condições físicas ou psiquiátricas que possam interferir com os objetivos e avaliações do estudo (incluindo epilepsia e demência).