Une étude de phase III comparant le HRS-4357 avec des inhibiteurs novateurs de la voie du récepteur des androgènes chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, progressif et PSMA-positif

Critères d'inclusion :

1. Être disposé à participer à cet essai clinique, comprendre les procédures de l'étude et être capable de signer le formulaire de consentement éclairé par écrit ;
2. Homme, âgé ≥ 18 ans ;
3. Score de performance ECOG de 0 à 1 ;
4. Durée de vie prévue d'au moins 6 mois ;
5. Adénocarcinome de la prostate confirmé par histologie et/ou cytologie, et diagnostiqué comme mCRPC (cancer de la prostate métastatique résistant à la castration) en référence aux directives cliniques actuelles ;
6. Présence d'au moins une lésion métastatique confirmée par examens d'imagerie (scanner/IRM et/ou scintigraphie osseuse) dans les 4 semaines avant la randomisation ;
7. Confirmation d'au moins une lésion PSMA-positive et aucune lésion PSMA-négative par TEP/TDM PSMA ;
8. Taux de testostérone sérique au niveau de castration (< 50 ng/dl ou < 1,7 nmol/L) lors de la visite de dépistage ; traitement continu par analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (LHRHA) (castration médicale) ou orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale) ; les sujets n'ayant pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent prévoir de maintenir un traitement efficace par LHRHA pendant toute la durée de l'étude ;
9. Traitement antérieur par ARPI de deuxième génération, avec un seul épisode de progression de la maladie pendant le traitement ; et jugé par l'investigateur comme apte à passer à un autre ARPI (apte à recevoir de l'abiratérone ou de l'enzalutamide) ;
10. Progression de la maladie au moment de l'inclusion. La progression de la maladie est définie comme la survenue d'au moins l'un des éléments suivants alors que la testostérone sérique du sujet est à un niveau stable de castration : ① Progression du PSA : valeur du PSA > 1 ng/mL, avec deux augmentations consécutives du PSA à des intervalles d'au moins 1 semaine ; ② Progression radiographique : apparition de lésions clairement nouvelles ; apparition de 2 lésions osseuses nouvelles ou plus à la scintigraphie osseuse ; progression de lésion indiquée par scanner ou IRM (selon RECIST v1.1) ;

Critères d'exclusion :

1. Avoir reçu l'un des traitements suivants avant la randomisation :

   1. Toute thérapie par radionucléides ou radiothérapie hémicorporelle dans les 6 mois.
   2. Toute thérapie par radiopharmaceutique ciblant le PSMA.
   3. Chirurgie, radiothérapie ou tout traitement local dans les 4 semaines.
   4. Toute autre intervention médicamenteuse expérimentale dans les 4 semaines.
2. Hypersensibilité connue aux composants du médicament de l'étude ou à ses analogues.
3. Antécédent de malignité (autre que le cancer de la prostate) dans les 5 ans avant la randomisation susceptible de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie, à l'exception des malignités guéries à faible risque de métastases et de mortalité (taux de survie à 5 ans > 90 %), telles que le carcinome basocellulaire cutané non métastatique, le carcinome épidermoïde superficiel de la peau et le cancer superficiel de la vessie de bas grade.
4. Survenue d'une infection sévère (CTCAE > Grade 2) dans les 4 semaines avant la randomisation.
5. Absence de récupération des événements indésirables des traitements antérieurs (NCI-CTCAE Version 5.0 Grade > 1) avant la randomisation, selon l'appréciation de l'investigateur.
6. Présence de symptômes cardiaques cliniques ou de maladies cardiaques mal contrôlées.
7. Antécédent de maladies/affections physiques ou psychiatriques pouvant interférer avec les objectifs et évaluations de l'étude (y compris l'épilepsie et la démence).