Un estudio de fase III que compara HRS-4357 con nuevos inhibidores de la vía del receptor de andrógenos en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, progresivo y positivo para PSMA

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto a participar en este ensayo clínico, comprender los procedimientos del estudio y poder firmar el formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Varón, de edad ≥ 18 años;
3. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1;
4. Tiempo de supervivencia esperado no inferior a 6 meses;
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado por histología y/o citología, y diagnosticado como CPRCm (cáncer de próstata metastásico resistente a la castración) con referencia a las guías clínicas actuales;
6. Presencia de al menos una lesión metastásica confirmada por exámenes de imagen (TC/RM y/o gammagrafía ósea) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
7. Confirmación de al menos una lesión PSMA-positiva y ausencia de lesiones PSMA-negativas mediante PET/TC con PSMA;
8. Testosterona sérica a nivel de castración (< 50 ng/dl o < 1,7 nmol/L) en la visita de cribado; terapia continua con análogo de la hormona liberadora de luteinizante (LHRHA) (castración médica) o orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica); los sujetos que no se hayan sometido a orquiectomía bilateral deben planificar mantener una terapia eficaz con LHRHA durante todo el período del estudio;
9. Tratamiento previo con ARPI de segunda generación, con solo un episodio de progresión de la enfermedad durante el tratamiento; y evaluado por el investigador como apto para cambiar a otro ARPI (apto para recibir abiraterona o enzalutamida);
10. Progresión de la enfermedad en el momento de la inclusión. La progresión de la enfermedad se define como la ocurrencia de al menos uno de los siguientes mientras la testosterona sérica del sujeto se encuentra en un nivel estable de castración: ① Progresión del PSA: valor de PSA > 1 ng/mL, con dos aumentos consecutivos de PSA con intervalos de al menos 1 semana; ② Progresión radiográfica: aparición de lesiones claramente nuevas; aparición de 2 o más nuevas lesiones óseas en la gammagrafía ósea; progresión de lesión indicada por TC o RM (según RECIST v1.1);

Criterios de exclusión:

1. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos antes de la aleatorización:

   1. Cualquier terapia con radionúclidos o radioterapia de medio cuerpo dentro de los 6 meses.
   2. Cualquier terapia con radiofármacos dirigidos a PSMA.
   3. Cirugía, radioterapia o cualquier terapia local dentro de las 4 semanas.
   4. Cualquier otra intervención con fármacos en investigación dentro de las 4 semanas.
2. Hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
3. Antecedentes de malignidad (distinta del cáncer de próstata) dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización que se espera que altere la esperanza de vida o pueda interferir con la evaluación de la enfermedad, excluyendo malignidades curadas con bajo riesgo de metástasis y mortalidad (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como carcinoma basocelular de piel no metastásico, carcinoma de células escamosas superficial de piel y cáncer de vejiga superficial de bajo grado.
4. Aparición de infección grave (CTCAE > Grado 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
5. Falta de recuperación de eventos adversos de tratamientos previos (NCI-CTCAE Versión 5.0 Grado > 1) antes de la aleatorización, según el criterio del investigador.
6. Presencia de síntomas cardíacos clínicos o enfermedades cardíacas mal controladas.
7. Antecedentes de enfermedades/afecciones físicas o psiquiátricas que puedan interferir con los objetivos y evaluaciones del estudio (incluyendo epilepsia y demencia).