Een fase III-studie die HRS-4357 vergelijkt met nieuwe androgenreceptorroute-remmers bij patiënten met progressieve, PSMA-positieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Bereid zijn om deel te nemen aan deze klinische studie, de studievoorwaarden te begrijpen en schriftelijk de geïnformeerde toestemmingsverklaring te kunnen ondertekenen;
2. Man, leeftijd ≥ 18 jaar;
3. ECOG prestatiestatus score van 0-1;
4. Verwachte overlevingstijd van niet minder dan 6 maanden;
5. Prostaatadenocarcinoom bevestigd door histologie en/of cytologie, en gediagnosticeerd als mCRPC (metastatisch castratie-resistent prostaatkanker) volgens huidige klinische richtlijnen;
6. Aanwezigheid van ten minste één metastatische laesie bevestigd door beeldvormende onderzoeken (CT/MRI en/of botscan) binnen 4 weken vóór randomisatie;
7. Bevestiging van ten minste één PSMA-positieve laesie en geen PSMA-negatieve laesies door PSMA PET/CT;
8. Serumtestosteron op castratieniveau (< 50 ng/dl of < 1,7 nmol/L) tijdens het screeningsbezoek; voortdurende luteïniserend hormoon-vrijmakend hormoon analoog (LHRHA) therapie (medische castratie) of eerdere bilaterale orchiëctomie (chirurgische castratie); proefpersonen die geen bilaterale orchiëctomie hebben ondergaan moeten van plan zijn om gedurende de hele studieduur effectieve LHRHA-therapie te handhaven;
9. Eerdere behandeling met tweede generatie ARPI's, met slechts één episode van ziekteprogressie tijdens de behandeling; en beoordeeld door de onderzoeker als geschikt om over te schakelen naar een andere ARPI (geschikt voor het ontvangen van abirateron of enzalutamide);
10. Ziekteprogressie op het moment van inclusie. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als het optreden van ten minste één van de volgende terwijl het serumtestosteron van de proefpersoon op een stabiel castratieniveau is: ① PSA-progressie: PSA-waarde > 1 ng/mL, met twee opeenvolgende verhogingen van PSA met tussenpozen van ten minste 1 week; ② Radiografische progressie: optreden van duidelijk nieuwe laesies; verschijnen van 2 of meer nieuwe botlaesies op botscan; laesieprogressie aangegeven door CT of MRI (volgens RECIST v1.1);

Exclusiecriteria:

1. Een van de volgende behandelingen ontvangen vóór randomisatie:

   1. Elke radionuclidetherapie of halflichaamsradiotherapie binnen 6 maanden.
   2. Elke PSMA-gerichte radiopharmaceutische therapie.
   3. Chirurgie, radiotherapie of enige lokale therapie binnen 4 weken.
   4. Elke andere onderzoeksmedicatie-interventie binnen 4 weken.
2. Bekende overgevoeligheid voor de componenten van het studiemedicijn of zijn analogen.
3. Geschiedenis van maligniteit (anders dan prostaatkanker) binnen 5 jaar vóór randomisatie waarvan wordt verwacht dat deze de levensverwachting verandert of de ziektebeoordeling kan beïnvloeden, met uitzondering van genezen maligniteiten met een laag risico op metastase en mortaliteit (5-jaarsoverleving > 90%), zoals niet-metastatisch basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig plaveiselcelcarcinoom van de huid en laaggradig oppervlakkig blaaskanker.
4. Optreden van ernstige infectie (CTCAE > Graad 2) binnen 4 weken vóór randomisatie.
5. Niet hersteld van bijwerkingen van eerdere behandelingen (NCI-CTCAE Versie 5.0 Graad > 1) vóór randomisatie, naar oordeel van de onderzoeker.
6. Aanwezigheid van slecht gecontroleerde klinische cardiale symptomen of hartaandoeningen.
7. Geschiedenis van lichamelijke of psychische ziekten/aandoeningen die de studieobjectieven en -beoordelingen kunnen verstoren (inclusief epilepsie en dementie).