Фаза III исследования по сравнению HRS-4357 с новыми ингибиторами пути андрогенных рецепторов у пациентов с прогрессирующим, PSMA-позитивным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Быть готовым участвовать в данном клиническом исследовании, понимать процедуры исследования и иметь возможность подписать форму информированного согласия в письменной форме;
2. Мужской пол, возраст ≥ 18 лет;
3. Оценка статуса работоспособности по шкале ECOG 0-1;
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев;
5. Аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная гистологически и/или цитологически, и диагностированный мКРПЖ (метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы) с учетом текущих клинических рекомендаций;
6. Наличие по крайней мере одного метастатического очага, подтвержденного методами визуализации (КТ/МРТ и/или сцинтиграфия костей) в течение 4 недель до рандомизации;
7. Подтверждение по крайней мере одного ПСМА-позитивного очага и отсутствие ПСМА-негативных очагов с помощью ПСМА ПЭТ/КТ;
8. Уровень тестостерона в сыворотке на уровне кастрации (< 50 нг/дл или < 1,7 нмоль/л) при скрининговом визите; непрерывная терапия аналогами лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона (ЛГРГ) (медикаментозная кастрация) или предшествующая двусторонняя орхиэктомия (хирургическая кастрация); субъекты, не перенесшие двустороннюю орхиэктомию, должны планировать поддерживать эффективную терапию ЛГРГ на протяжении всего периода исследования;
9. Предыдущее лечение АРПИ второго поколения, с только одним эпизодом прогрессирования заболевания во время лечения; и оценка исследователем как подходящего для перехода на другой АРПИ (подходящего для приема абиратерона или энзалутамида);
10. Прогрессирование заболевания на момент включения. Прогрессирование заболевания определяется как возникновение хотя бы одного из следующих условий при стабильном уровне тестостерона в сыворотке субъекта на уровне кастрации: ① Прогрессирование ПСА: значение ПСА > 1 нг/мл, с двумя последовательными повышениями ПСА с интервалом не менее 1 недели; ② Рентгенологическое прогрессирование: появление явно новых очагов; появление 2 или более новых костных очагов при сцинтиграфии костей; прогрессирование очагов по данным КТ или МРТ (по RECIST v1.1);

Критерии исключения:

1. Получение любого из следующих видов лечения до рандомизации:

   1. Любая терапия радионуклидами или полутелесная лучевая терапия в течение 6 месяцев.
   2. Любая терапия радиофармпрепаратами, нацеленными на ПСМА.
   3. Хирургическое вмешательство, лучевая терапия или любая локальная терапия в течение 4 недель.
   4. Любое другое исследуемое лекарственное вмешательство в течение 4 недель.
2. Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
3. Анамнез злокачественного новообразования (кроме рака предстательной железы) в течение 5 лет до рандомизации, которое, как ожидается, изменит продолжительность жизни или может помешать оценке заболевания, за исключением излеченных злокачественных новообразований с низким риском метастазирования и смертности (5-летняя выживаемость > 90%), таких как неметастатическая базальноклеточная карцинома кожи, поверхностная плоскоклеточная карцинома кожи и поверхностный рак мочевого пузыря низкой степени злокачественности.
4. Возникновение тяжелой инфекции (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до рандомизации.
5. Неполное восстановление от нежелательных явлений предыдущих методов лечения (NCI-CTCAE версия 5.0 степень > 1) до рандомизации, по оценке исследователя.
6. Наличие плохо контролируемых клинических сердечных симптомов или сердечных заболеваний.
7. Наличие физических или психических заболеваний/состояний в анамнезе, которые могут помешать достижению целей и оценкам исследования (включая эпилепсию и деменцию).