Badanie fazy III porównujące HRS-4357 z nowymi inhibitorami szlaku receptora androgenowego u pacjentów z postępującym, PSMA-dodatnim przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty

Kryteria włączenia:

1. Chęć uczestnictwa w tym badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania oraz możliwość podpisania formularza świadomej zgody na piśmie;
2. Mężczyzna w wieku ≥ 18 lat;
3. Wskaźnik sprawności ECOG w zakresie 0-1;
4. Przewidywany czas przeżycia nie krótszy niż 6 miesięcy;
5. Gruczolakorak prostaty potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie oraz rozpoznanie mCRPC (przerzutowego opornego na kastrację raka prostaty) z odniesieniem do aktualnych wytycznych klinicznych;
6. Obecność co najmniej jednej zmiany przerzutowej potwierdzonej badaniami obrazowymi (TK/MRI i/lub scyntygrafia kości) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
7. Potwierdzenie co najmniej jednej zmiany PSMA-dodatniej i brak zmian PSMA-ujemnych w badaniu PSMA PET/TK;
8. Stężenie testosteronu w surowicy na poziomie kastracyjnym (< 50 ng/dl lub < 1,7 nmol/L) podczas wizyty przesiewowej; ciągła terapia analogiem hormonu uwalniającego luteinizujący (LHRHA) (kastracja farmakologiczna) lub wcześniejsza obustronna orchidektomia (kastracja chirurgiczna); pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchidektomii, muszą planować utrzymanie skutecznej terapii LHRHA przez cały okres badania;
9. Wcześniejsze leczenie inhibitorami AR drugiej generacji, z tylko jednym epizodem progresji choroby podczas leczenia; oraz ocenione przez badacza jako odpowiednie do przejścia na inny inhibitor AR (odpowiednie do otrzymywania abirateronu lub enzalutamidu);
10. Progresja choroby w momencie rekrutacji. Progresja choroby definiowana jest jako wystąpienie co najmniej jednego z poniższych, gdy stężenie testosteronu w surowicy pacjenta utrzymuje się na stabilnym poziomie kastracyjnym: ① Progresja PSA: wartość PSA > 1 ng/mL, z dwoma kolejnymi wzrostami PSA w odstępach co najmniej 1 tygodnia; ② Progresja radiologiczna: pojawienie się wyraźnie nowych zmian; pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian kostnych w scyntygrafii kości; progresja zmian wskazana w TK lub MRI (zgodnie z RECIST v1.1);

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leczenia przed randomizacją:

   1. Jakakolwiek terapia radionuklidowa lub napromienianie połowy ciała w ciągu 6 miesięcy.
   2. Jakakolwiek terapia radiofarmaceutykami ukierunkowanymi na PSMA.
   3. Operacja, radioterapia lub jakakolwiek terapia miejscowa w ciągu 4 tygodni.
   4. Jakakolwiek inna interwencja lekiem badawczym w ciągu 4 tygodni.
2. Znana nadwrażliwość na składniki leku badawczego lub jego analogi.
3. Wywiad nowotworowy (inny niż rak prostaty) w ciągu 5 lat przed randomizacją, który może wpłynąć na oczekiwaną długość życia lub zakłócić ocenę choroby, z wyłączeniem wyleczonych nowotworów o niskim ryzyku przerzutów i śmiertelności (5-letnie przeżycie > 90%), takich jak nieprzerzutowy rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak płaskonabłonkowy skóry oraz niskiego stopnia powierzchowny rak pęcherza moczowego.
4. Wystąpienie ciężkiej infekcji (CTCAE > stopień 2) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
5. Nieodzyskanie pełnej sprawności po działaniach niepożądanych poprzednich terapii (NCI-CTCAE Wersja 5.0 Stopień > 1) przed randomizacją, według oceny badacza.
6. Obecność słabo kontrolowanych klinicznych objawów sercowych lub chorób serca.
7. Wywiad chorób fizycznych lub psychicznych/stanów, które mogą zakłócać cele i oceny badania (w tym padaczka i demencja).