Eine Phase-III-Studie zur Vergleich von HRS-4357 mit neuen Androgenrezeptor-Weg-Inhibitoren bei Patienten mit progressivem, PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft zur Teilnahme an dieser klinischen Studie, Verständnis der Studienabläufe und Fähigkeit zur schriftlichen Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
2. Männlich, Alter ≥ 18 Jahre;
3. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0-1;
4. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 6 Monaten;
5. Durch Histologie und/oder Zytologie bestätigtes Prostatadenokarzinom und Diagnose als mCRPC (metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom) unter Bezugnahme auf aktuelle klinische Leitlinien;
6. Vorhandensein mindestens einer durch Bildgebungsuntersuchungen (CT/MRT und/oder Knochenszintigraphie) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung bestätigten metastatischen Läsion;
7. Bestätigung mindestens einer PSMA-positiven Läsion und keiner PSMA-negativen Läsionen durch PSMA-PET/CT;
8. Serumtestosteron auf Kastrationsniveau (< 50 ng/dl oder < 1,7 nmol/l) beim Screening-Termin; kontinuierliche LHRH-Analogon-Therapie (medikamentöse Kastration) oder vorherige beidseitige Orchiektomie (chirurgische Kastration); Probanden, die keine beidseitige Orchiektomie durchgeführt haben, müssen planen, während der gesamten Studiendauer eine wirksame LHRH-Analogon-Therapie beizubehalten;
9. Vorherige Behandlung mit ARPIs der zweiten Generation, mit nur einem Krankheitsprogress während der Behandlung; und vom Prüfer als geeignet für den Wechsel zu einem anderen ARPI eingeschätzt (geeignet für die Einnahme von Abirateron oder Enzalutamid);
10. Krankheitsprogress zum Zeitpunkt der Einschreibung. Krankheitsprogress ist definiert als das Auftreten mindestens eines der folgenden Kriterien, während der Serumtestosteronspiegel des Probanden auf einem stabilen Kastrationsniveau ist: ① PSA-Progress: PSA-Wert > 1 ng/ml, mit zwei aufeinanderfolgenden PSA-Anstiegen im Abstand von mindestens 1 Woche; ② Radiologischer Progress: Auftreten eindeutig neuer Läsionen; Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen in der Knochenszintigraphie; Läsionsprogress nach CT oder MRT (gemäß RECIST v1.1);

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt eine der folgenden Behandlungen vor der Randomisierung:

   1. Jede Radionuklidtherapie oder Halbkörperbestrahlung innerhalb von 6 Monaten.
   2. Jede PSMA-gerichtete Radiopharmakotherapie.
   3. Chirurgie, Strahlentherapie oder jegliche lokale Therapie innerhalb von 4 Wochen.
   4. Jede andere experimentelle Arzneimittelintervention innerhalb von 4 Wochen.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder dessen Analoga.
3. Anamnese einer malignen Erkrankung (außer Prostatakrebs) innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, von der erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändert oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme von geheiltem Malignomen mit geringem Metastasierungs- und Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90%), wie nicht-metastasierendes Basalzellkarzinom der Haut, oberflächliches Plattenepithelkarzinom der Haut und oberflächliches Blasenkarzinom niedrigen Grades.
4. Auftreten einer schweren Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
5. Fehlende Erholung von unerwünschten Ereignissen vorheriger Behandlungen (NCI-CTCAE Version 5.0 Grad > 1) vor der Randomisierung nach Einschätzung des Prüfers.
6. Vorhandensein schlecht kontrollierter klinischer Herzsymptome oder Herzerkrankungen.
7. Anamnese körperlicher oder psychischer Erkrankungen/Zustände, die die Studienziele und -bewertungen beeinträchtigen könnten (einschließlich Epilepsie und Demenz).