Uno Studio di Fase III che Confronta HRS-4357 con Nuovi Inibitori della Via del Recettore degli Androgeni in Pazienti con Cancro alla Prostata Metastatico Resistenti alla Castrazione, Positivo al PSMA e in Progressione

Criteri di inclusione:

1. Essere disposti a partecipare a questo studio clinico, comprendere le procedure dello studio ed essere in grado di firmare il modulo di consenso informato per iscritto;
2. Maschio, età ≥ 18 anni;
3. Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-1;
4. Tempo di sopravvivenza atteso non inferiore a 6 mesi;
5. Adenocarcinoma prostatico confermato da istologia e/o citologia, e diagnosticato come mCRPC (carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione) con riferimento alle linee guida cliniche attuali;
6. Presenza di almeno una lesione metastatica confermata da esami di imaging (TC/RM e/o scintigrafia ossea) entro 4 settimane prima della randomizzazione;
7. Conferma di almeno una lesione PSMA-positiva e nessuna lesione PSMA-negativa tramite PSMA PET/TC;
8. Testosterone sierico a livello di castrazione (< 50 ng/dl o < 1,7 nmol/L) alla visita di screening; terapia continua con analogo dell'ormone rilasciante la luteina (LHRHA) (castrazione medica) o precedente orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica); i soggetti che non hanno subito orchiectomia bilaterale devono pianificare di mantenere una terapia efficace con LHRHA per tutto il periodo dello studio;
9. Trattamento precedente con ARPI di seconda generazione, con un solo episodio di progressione della malattia durante il trattamento; e valutato dallo sperimentatore come idoneo per passare a un altro ARPI (idoneo per ricevere abiraterone o enzalutamide);
10. Progressione della malattia al momento dell'arruolamento. La progressione della malattia è definita come il verificarsi di almeno uno dei seguenti mentre il testosterone sierico del soggetto è a un livello di castrazione stabile: ① Progressione del PSA: valore del PSA > 1 ng/mL, con due aumenti consecutivi del PSA a intervalli di almeno 1 settimana; ② Progressione radiografica: comparsa di lesioni chiaramente nuove; comparsa di 2 o più nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea; progressione della lesione indicata da TC o RM (secondo RECIST v1.1);

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima della randomizzazione:

   1. Qualsiasi terapia con radionuclidi o radioterapia su metà corpo entro 6 mesi.
   2. Qualsiasi terapia farmacologica radiante mirata al PSMA.
   3. Chirurgia, radioterapia o qualsiasi terapia locale entro 4 settimane.
   4. Qualsiasi altro intervento con farmaco sperimentale entro 4 settimane.
2. Ipersensibilità nota ai componenti del farmaco in studio o ai suoi analoghi.
3. Storia di malignità (diversa dal cancro alla prostata) entro 5 anni prima della randomizzazione che si prevede possa alterare l'aspettativa di vita o interferire con la valutazione della malattia, escludendo malignità guarite con basso rischio di metastasi e mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni > 90%), come carcinoma basocellulare cutaneo non metastatico, carcinoma a cellule squamose superficiale della pelle e carcinoma vescicale superficiale di basso grado.
4. Occorrenza di infezione grave (CTCAE > Grado 2) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
5. Mancato recupero dagli eventi avversi dei trattamenti precedenti (NCI-CTCAE Versione 5.0 Grado > 1) prima della randomizzazione, secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Presenza di sintomi cardiaci clinici o malattie cardiache scarsamente controllate.
7. Storia di malattie/condizioni fisiche o psichiatriche che possono interferire con gli obiettivi e le valutazioni dello studio (inclusi epilessia e demenza).