A Phase III Study Comparing HRS-4357 With Novel Androgen Receptor Pathway Inhibitors in Patients With Progressive, PSMA-Positive Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

Osallistumiskriteerit:

1. Olla halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtää tutkimusmenettelyt ja pystyä allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuslomakkeen kirjallisesti;
2. Mies, ikä ≥ 18 vuotta;
3. ECOG suorituskyvyn tila -pisteet 0–1;
4. Odotettu elinaika vähintään 6 kuukautta;
5. Histologian ja/tai sytologian vahvistama eturauhasen adenokarsinooma ja nykyisten kliinisten ohjeiden mukaisesti diagnosoitu mCRPC (metastasoiva kastraatioresistenssi eturauhassyöpä);
6. Ainakin yksi satunnaistamisen sisällä viimeisen 4 viikon aikana kuvantamistutkimuksilla (CT/MRI ja/tai luuskaannos) vahvistettu metastasoiva leesio;
7. PSMA PET/CT -tutkimuksella vahvistettu ainakin yksi PSMA-positiivinen leesio eikä PSMA-negatiivisia leesioita;
8. Seulontakäynnillä kastraatiotasolla oleva seerumin testosteroni (< 50 ng/dl tai < 1,7 nmol/L); jatkuva luteinisoivahormonin vapauttavan hormonin analogi (LHRHA) -hoito (lääkinnällinen kastraatio) tai aiempi kaksipuolinen orkiektomia (kirurginen kastraatio); potilailla, joilla ei ole tehty kaksipuolista orkiektomiaa, on suunniteltava tehokkaan LHRHA-hoidon jatkaminen koko tutkimusjakson ajan;
9. Aiempi hoito toisen sukupolven ARPI-lääkkeillä, vain yksi sairauden etenemiskerta hoidon aikana; ja tutkijan arvion mukaan sopiva vaihtamiseen toiseen ARPI-lääkkeeseen (sopiva abirateronin tai enzalutamidin käyttöön);
10. Sairauden eteneminen rekrytointiaikana. Sairauden eteneminen määritellään seuraavien vähintään yhden esiintymiseksi, kun potilaan seerumin testosteroni on vakaalla kastraatiotasolla: ① PSA-eteneminen: PSA-arvo > 1 ng/mL, kahdella peräkkäisellä PSA-arvon nousulla vähintään viikon välein; ② Radiografinen eteneminen: selkeästi uusien leesioiden ilmaantuminen; luuskaannoksessa kahden tai useamman uuden luuleesion ilmaantuminen; CT- tai MRI-tutkimuksessa osoitettu leesioiden eteneminen (RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti);

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu minkä tahansa seuraavista hoidoista ennen satunnaistamista:

   1. Mikä tahansa radionuklidihoidon tai puolen kehon sädehoito 6 kuukauden sisällä.
   2. Mikä tahansa PSMA-kohdennettu radiologinen lääkehoito.
   3. Leikkaus, sädehoito tai mikä tahansa paikallishoito 4 viikon sisällä.
   4. Mikä tahansa muu tutkittava lääkeinterventio 4 viikon sisällä.
2. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille tai sen analogeille.
3. Pahanlaatuisen kasvaimen (muu kuin eturauhassyöpä) esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, jonka odotetaan muuttavan elinikää tai saattavan häiritä sairauden arviointia, lukuun ottamatta parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on alhainen metastasointi- ja kuolleisuusriski (5 vuoden selviytymisaste > 90 %), kuten ei-metastasoiva ihon basaliosolukarsinooma, pinnallinen ihon levyepiteelikarsinooma ja matala-asteinen pinnallinen virtsarakon syöpä.
4. Vakavan infektion (CTCAE > aste 2) esiintyminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
5. Edellisten hoitojen haittavaikutusten (NCI-CTCAE versio 5.0 aste > 1) toipumattomuus ennen satunnaistamista tutkijan arvion mukaan.
6. Huonosti hallittujen kliinisten sydänoireiden tai sydäntautien esiintyminen.
7. Fyysisten tai mielenterveyden sairauksien/tilojen esiintyminen, jotka saattavat häiritä tutkimustavoitteita ja -arviointeja (mukaan lukien epilepsia ja dementia).