En fase III-studie som sammenligner HRS-4357 med nye androgenreseptorvei-hemmere hos pasienter med progressiv, PSMA-positiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Være villig til å delta i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrer, og kunne signere informert samtykke skriftlig;
2. Mann, alder ≥ 18 år;
3. ECOG ytelsesstatus score på 0-1;
4. Forventet overlevelsesperiode på minst 6 måneder;
5. Prostatakarsinom bekreftet av histologi og/eller cytologi, og diagnostisert som mCRPC (metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft) med referanse til gjeldende kliniske retningslinjer;
6. Tilstedeværelse av minst en metastatisk lesjon bekreftet av bildeundersøkelser (CT/MRI og/eller skjelettskanning) innen 4 uker før randomisering;
7. Bekreftelse av minst en PSMA-positiv lesjon og ingen PSMA-negative lesjoner ved PSMA PET/CT;
8. Serum testosteron på kastrasjonsnivå (< 50 ng/dl eller < 1,7 nmol/L) ved screeningsbesøket; kontinuerlig luteiniserende hormon-frigjørende hormon analog (LHRHA) terapi (medisinsk kastrasjon) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrasjon); forsøkspersoner som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må planlegge å opprettholde effektiv LHRHA-terapi gjennom hele studieperioden;
9. Tidligere behandling med andre generasjons ARPI, med kun én episode av sykdomsprogresjon under behandling; og vurdert av forskeren som egnet for å bytte til en annen ARPI (egnet for å motta abirateron eller enzalutamid);
10. Sykdomsprogresjon ved inkluderingstidspunktet. Sykdomsprogresjon er definert som forekomst av minst ett av følgende mens forsøkspersonens serum testosteron er på et stabilt kastrasjonsnivå: ① PSA-progresjon: PSA-verdi > 1 ng/mL, med to påfølgende økninger i PSA med minst 1 ukers mellomrom; ② Radiografisk progresjon: forekomst av tydelig nye lesjoner; opptreden av 2 eller flere nye beinlesjoner på skjelettskanning; lesjonsprogresjon indikert av CT eller MRI (per RECIST v1.1);

Eksklusjonskriterier:

1. Mottatt noen av følgende behandlinger før randomisering:

   1. Enhver radionuklidterapi eller halvkroppsstrålebehandling innen 6 måneder.
   2. Enhver PSMA-målrettet radiologisk legemiddelbehandling.
   3. Kirurgi, strålebehandling eller enhver lokal terapi innen 4 uker.
   4. Enhver annen undersøkelseslegemiddelintervensjon innen 4 uker.
2. Kjent overfølsomhet for komponentene i studielegemiddelet eller dets analoger.
3. Historie med malignitet (annet enn prostatakreft) innen 5 år før randomisering som forventes å endre leveforventning eller kan forstyrre sykdomsvurdering, unntatt helbredede maligniteter med lav risiko for metastaser og dødelighet (5-års overlevelsesrate > 90%), slik som ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden, overfladisk spinocellulært karsinom i huden, og overfladisk lavgradig blærekreft.
4. Forekomst av alvorlig infeksjon (CTCAE > Grad 2) innen 4 uker før randomisering.
5. Manglende restitusjon fra bivirkninger av tidligere behandlinger (NCI-CTCAE Versjon 5.0 Grad > 1) før randomisering, etter forskerens vurdering.
6. Tilstedeværelse av dårlig kontrollerte kliniske hjerteymptomer eller hjertesykdommer.
7. Historie med fysiske eller psykiske sykdommer/tilstander som kan forstyrre studiemålene og vurderingene (inkludert epilepsi og demens).