Vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku HMI-115 u žen s mírnou až těžkou bolestí spojenou s endometriózou

Kritéria pro zařazení:

• 1. Premenopauzální ženy ve věku od 18 do 49 let včetně.
• 2. Chirurgická diagnóza endometriózy (laparoskopie nebo laparotomie) doložená lékařskou dokumentací do 10 let před screeningem.
• 3. Celkové skóre Composite Pelvic Signs and Symptoms Score ≥ 6 při screeningu s minimálním skóre 2 pro DYS a minimálně 2 pro NMPP.
• 4. Subjektka uvedla "středně závažnou" nebo "závažnou" bolest spojenou s endometriózou (DYS a NMPP) před randomizací.
• 5. Subjektka má alespoň dva po sobě jdoucí pravidelné menstruační cykly (tj. trvající 21 až 35 dní) před randomizací.
• 6. Subjektka souhlasí s používáním požadovaných (nehormonálních) metod antikoncepce po celou dobu účasti ve studii a souhlasí s vyhýbáním se těhotenství od podpisu informovaného souhlasu až do 12 týdnů po poslední dávce.
• 7. Subjektka souhlasí s používáním pouze těch záchranných analgetik povolených protokolem během screeningového, léčebného a postléčebného sledovacího období pro bolest spojenou s endometriózou.
• 8. Kritéria pro prodloužené léčebné období: Subjektka, která dokončí léčbu v placebem kontrolovaném dvojitě zaslepeném léčebném období a hodnocení v týdnu 24.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Subjektka, která je těhotná, kojí, plánuje těhotenství během studie, je méně než 6 měsíců po porodu nebo 3 měsíce po potratu při vstupu do screeningového období, nebo otěhotní před randomizací.
• 2. Subjektka má nitroděložní tělísko (IUD). Subjektka je způsobilá, pokud IUD odstraní 1 měsíc před screeningem.
• 3. Subjektka má chronickou pánevní bolest, která není způsobena endometriózou (např. intersticiální cystitida, syndrom dráždivého tračníku), nebo má jiný chronický bolestivý syndrom (např. fibromyalgie, chronická bolest zad, myofasciální bolestivý syndrom, chronické bolesti hlavy), který vyžaduje chronickou analgetickou nebo jinou chronickou terapii, která by narušila hodnocení bolesti spojené s endometriózou.
• 4. Subjektka s aktuální anamnézou nevysvětleného abnormálního genitálního krvácení.
• 5. Subjektka s anamnézou hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie.
• 6. Subjektka podstoupila operaci pro endometriózu do 6 týdnů před vstupem do screeningového období.
• 7. Subjektka má v minulosti závažnou, život ohrožující nebo jinou významnou přecitlivělost na jakákoli opioidy nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), nebo jakoukoli kontraindikaci jejich užívání, jako je gastrointestinální vřed nebo krvácení.
• 8. Subjektka se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku IMP.
• 9. Subjektka má odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² během screeningového období.
• 10. Subjektka se aktuálně účastní nebo se účastnila intervenční klinické studie s experimentální látkou nebo zařízením do 30 dnů před začátkem screeningového období nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• 11. Subjektka, která byla vystavena léčbě HMI-115.
• 12. Subjektka užívala léky jako hormony, analgetika, léky spojené s úbytkem kostní hmoty, produkty ovlivňující hladiny PRL atd. v určitém časovém okně před screeningem.

• 13. Subjektka má klinicky významně abnormální laboratorní testy během screeningového období, včetně:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) nebo aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) ≥ 200 % horní hranice normálu, nebo celkový bilirubin (pokud není známá diagnóza Gilbertova syndromu) ≥ 150 % horní hranice normálního rozmezí.
  2. Hemoglobin < 100 g/l, počet neutrofilů < 1,5×10⁹/l, počet trombocytů < 100×10⁹/l.
• 14. Subjektka má klinicky významně abnormální laboratorní testy během screeningového období, včetně: počet neutrofilů < 1,5×10⁹/l, počet trombocytů < 100×10⁹/l.
• 15. Subjektka má klinicky významně abnormální EKG nebo EKG s QTcF > 450 ms během screeningového období.
• 16. Subjektka má v anamnéze nebo aktuálně malignitu, kromě léčeného bazocelulárního karcinomu a spinocelulárního karcinomu kůže.
• 17. Subjektka užívá jakékoli systémové kortikosteroidy déle než 14 dní do 3 měsíců před screeningem nebo pravděpodobně bude potřebovat léčbu systémovými kortikosteroidy během studie.

• 18. Subjektka měla kteroukoli z následujících podmínek do 6 měsíců před screeningem:

  1. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, nestabilní angina pectoris nebo přechodná ischemická ataka.
  2. Klasifikována jako New York Heart Association třída III nebo IV.
• 19. Subjektky s tělesnou hmotností větší než 300 liber nebo 136 kilogramů.
• 20. Jakékoli další podmínky, které podle názoru investigátora brání subjektce v účasti.
• 21. Kritéria pro prodloužené léčebné období: Subjektky vstupující do sledovacího období po léčbě: subjektky s poklesem BMD ≥ 8,0 % nebo Z-hodnotou ≤ -2,0 v jakékoli části bederní páteře, krčku femuru nebo celkové kyčle ve srovnání s výchozí hodnotou.