Évaluer l'efficacité et l'innocuité du HMI-115 chez les femmes souffrant de douleurs associées à l'endométriose modérée à sévère

Critères d'inclusion :

• 1. Sujets de sexe féminin préménopausés, âgés de 18 à 49 ans inclusivement.
• 2. Présente un diagnostic chirurgical d'endométriose (laparoscopie ou laparotomie) documenté par les dossiers médicaux dans les 10 ans précédant le dépistage.
• 3. Présente un score total du score composite des signes et symptômes pelviens ≥ 6 au dépistage, avec un score d'au moins 2 pour la DYS et d'au moins 2 pour la NMPP.
• 4. Le sujet a signalé une DYS et une NMPP associées à l'endométriose « modérées » ou « sévères » avant la randomisation.
• 5. Le sujet a au moins deux cycles menstruels réguliers consécutifs (c'est-à-dire d'une durée de 21 à 35 jours) avant la randomisation.
• 6. Le sujet accepte d'utiliser les méthodes contraceptives requises (non hormonales) pendant toute la durée de sa participation à l'étude et accepte d'éviter toute grossesse depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 semaines après la dernière dose.
• 7. Le sujet accepte d'utiliser uniquement les médicaments analgésiques de secours autorisés par le protocole pendant les périodes de dépistage, de traitement et de suivi post-traitement pour sa douleur associée à l'endométriose.
• 8. Critères pour la période de traitement d'extension : Sujet qui termine le traitement de la période de traitement en double aveugle contrôlée par placebo et les évaluations à la semaine 24.

Critères d'exclusion :

• 1. Sujet enceinte ou allaitante, ou planifiant une grossesse pendant la période de l'étude, ou à moins de 6 mois post-partum ou 3 mois post-avortement au moment de l'entrée dans la période de dépistage, ou enceinte avant la randomisation.
• 2. Le sujet a un dispositif intra-utérin (DIU). Le sujet est éligible s'il retire le DIU 1 mois avant le dépistage.
• 3. Le sujet a une douleur pelvienne chronique non causée par l'endométriose (par exemple, cystite interstitielle, syndrome du côlon irritable) ou présente tout autre syndrome douloureux chronique (par exemple, fibromyalgie, douleur lombaire chronique, syndrome de douleur myofasciale, céphalées chroniques) nécessitant un traitement analgésique chronique ou une autre thérapie chronique, ce qui interférerait avec l'évaluation de la douleur associée à l'endométriose.
• 4. Sujet avec des antécédents actuels de saignement génital anormal non diagnostiqué.
• 5. Sujet avec des antécédents d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie bilatérale.
• 6. Le sujet a subi une chirurgie pour endométriose dans les 6 semaines précédant l'entrée dans la période de dépistage.
• 7. Le sujet a des antécédents de sensibilité sévère, mettant la vie en danger ou autrement significative à tout opioïde ou anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) ou toute contre-indication à leur utilisation telle qu'un ulcère gastro-intestinal ou un saignement.
• 8. Sujet avec une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du produit investigational (IMP).
• 9. Le sujet a un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m² pendant la période de dépistage.
• 10. Le sujet participe actuellement ou a participé à une étude clinique interventionnelle avec un composé ou un dispositif investigational dans les 30 jours précédant le début de la période de dépistage ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue.
• 11. Sujet ayant été exposé au traitement par HMI-115.
• 12. Le sujet a utilisé des médicaments tels que des hormones, des analgésiques, des médicaments associés à la perte osseuse, des produits affectant les niveaux de PRL, etc., dans une fenêtre de temps spécifique avant le dépistage.

• 13. Le sujet présente des tests de laboratoire cliniquement significativement anormaux pendant la période de dépistage, incluant :

  1. Alanine aminotransférase (ALT/SGPT), ou aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ≥ 200 % de la limite supérieure de la normale, ou bilirubine totale (sauf diagnostic connu du syndrome de Gilbert) ≥ 150 % de la limite supérieure de la plage normale.
  2. Hémoglobine < 100 g/L, nombre de neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L.
• 14. Le sujet présente des tests de laboratoire cliniquement significativement anormaux pendant la période de dépistage, incluant : Nombre de neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire < 100 × 10⁹/L.
• 15. Le sujet présente un ECG cliniquement significativement anormal, ou un ECG avec QTcF > 450 msec pendant la période de dépistage.
• 16. Le sujet a des antécédents ou présente actuellement une malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire traité et du carcinome épidermoïde cutané de la peau.
• 17. Le sujet utilise des corticostéroïdes systémiques pendant plus de 14 jours dans les 3 mois précédant le dépistage ou est susceptible de nécessiter un traitement par corticostéroïdes systémiques pendant l'étude.

• 18. Le sujet présente l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage :

  1. Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, angine instable ou accident ischémique transitoire.
  2. Classé dans la classe III ou IV de la New York Heart Association.
• 19. Sujets avec un poids corporel supérieur à 300 livres ou 136 kilogrammes.
• 20. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le sujet de participer.
• 21. Critères pour la période de traitement d'extension : Sujets entrant dans la période de suivi après traitement : sujets avec une diminution de la DMO ≥ 8,0 % ou une valeur Z ≤ -2,0 dans toute partie de la colonne lombaire, du col fémoral ou de la hanche totale par rapport à la valeur initiale.