Оценка эффективности и безопасности HMI-115 у женщин с умеренной и тяжелой болью, связанной с эндометриозом

Критерии включения:

• 1. Женщины в пременопаузе в возрасте от 18 до 49 лет включительно.
• 2. Хирургически подтвержденный диагноз эндометриоза (лапароскопия или лапаротомия), задокументированный медицинскими записями в течение 10 лет до скрининга.
• 3. Общий балл по Композитной шкале тазовых признаков и симптомов ≥ 6 на скрининге, с баллом не менее 2 по DYS и не менее 2 по NMPP.
• 4. Субъект сообщил о "умеренной" или "тяжелой" степени DYS и NMPP, связанных с эндометриозом, до рандомизации.
• 5. У субъекта как минимум два последовательных регулярных менструальных цикла (т.е. продолжительностью от 21 до 35 дней) до рандомизации.
• 6. Субъект согласен использовать требуемые (негормональные) методы контрацепции на протяжении всего периода участия в исследовании и согласен избегать беременности с момента подписания информированного согласия до 12 недель после последней дозы.
• 7. Субъект согласен использовать только разрешенные протоколом обезболивающие препараты для снятия боли, связанной с эндометриозом, в периоды скрининга, лечения и последующего наблюдения после лечения.
• 8. Критерии для периода расширенного лечения: субъект, завершивший лечение в период плацебо-контролируемого двойного слепого лечения и прошедший оценку на 24-й неделе.

Критерии исключения:

• 1. Субъект, который беременен или кормит грудью, планирует беременность в период исследования, или у которого прошло менее 6 месяцев после родов или 3 месяцев после аборта на момент входа в период скрининга, или беременность до рандомизации.
• 2. Субъект имеет внутриматочную спираль (ВМС). Субъект может участвовать, если удалит ВМС за 1 месяц до скрининга.
• 3. Субъект имеет хроническую тазовую боль, не вызванную эндометриозом (например, интерстициальный цистит, синдром раздраженного кишечника), или любой другой хронический болевой синдром (например, фибромиалгия, хроническая боль в спине, миофасциальный болевой синдром, хронические головные боли), требующий хронического обезболивания или другой хронической терапии, что может помешать оценке боли, связанной с эндометриозом.
• 4. Субъект с текущим анамнезом недиагностированного аномального генитального кровотечения.
• 5. Субъект с анамнезом гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии.
• 6. Субъект перенес операцию по поводу эндометриоза в течение 6 недель до входа в период скрининга.
• 7. Субъект имеет предыдущий анамнез тяжелой, угрожающей жизни или другой значительной чувствительности к любым опиоидам или нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или любое противопоказание к их применению, такое как язва желудочно-кишечного тракта или кровотечение.
• 8. Субъект с известной гиперчувствительностью к любому из ингредиентов IMP.
• 9. Субъект имеет расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м² в период скрининга.
• 10. Субъект в настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней до начала периода скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• 11. Субъект, который получал лечение HMI-115.
• 12. Субъект использовал такие препараты, как гормоны, анальгетики, препараты, связанные с потерей костной массы, продукты, влияющие на уровень пролактина (ПРЛ), и т.д., в течение определенного временного окна до скрининга.
• 13. Субъект имеет клинически значимые отклонения в лабораторных тестах в период скрининга, включая:
  1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) ≥200% от верхней границы нормы, или общий билирубин (если не известен диагноз синдрома Жильбера) ≥ 150% от верхней границы нормального диапазона.
  2. Гемоглобин < 100 г/л, количество нейтрофилов < 1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов < 100×10⁹/л.
• 14. Субъект имеет клинически значимые отклонения в лабораторных тестах в период скрининга, включая: количество нейтрофилов < 1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов < 100×10⁹/л.
• 15. Субъект имеет клинически значимые отклонения на ЭКГ или ЭКГ с QTcF > 450 мс в период скрининга.
• 16. Субъект имеет анамнез или текущее злокачественное новообразование, за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы и плоскоклеточного рака кожи.
• 17. Субъект использовал любые системные кортикостероиды более 14 дней в течение 3 месяцев до скрининга или, вероятно, потребуется лечение системными кортикостероидами во время исследования.
• 18. Субъект имел любое из следующих состояний в течение последних 6 месяцев до скрининга:
  1. Инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия или транзиторная ишемическая атака.
  2. Классифицируется как III или IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• 19. Субъекты с массой тела более 300 фунтов или 136 килограммов.
• 20. Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию субъекта.
• 21. Критерии для периода расширенного лечения: субъекты, входящие в период наблюдения после лечения: субъекты со снижением МПК ≥ 8,0% или Z-значением ≤ -2,0 в любой части поясничного отдела позвоночника, шейки бедренной кости или общего бедра по сравнению с исходным уровнем.