Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HMI-115 bei Frauen mit mittelschweren bis schweren endometrioseassoziierten Schmerzen

Einschlusskriterien:

• 1. Prämenopausale weibliche Probandinnen im Alter von 18 bis 49 Jahren (einschließlich).
• 2. Chirurgische Diagnose von Endometriose (Laparoskopie oder Laparotomie), dokumentiert durch medizinische Unterlagen innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening.
• 3. Gesamtscore des Composite Pelvic Signs and Symptoms Score von ≥ 6 beim Screening, mit mindestens 2 Punkten für DYS und mindestens 2 Punkten für NMPP.
• 4. Die Probandin hat vor der Randomisierung für ihre endometriose-assoziierten DYS UND NMPP „moderat“ oder „schwer“ angegeben.
• 5. Die Probandin hat vor der Randomisierung mindestens zwei aufeinanderfolgende regelmäßige Menstruationszyklen (d. h. 21 bis 35 Tage Dauer).
• 6. Die Probandin erklärt sich einverstanden, während der gesamten Teilnahmedauer an der Studie erforderliche (nichthormonelle) Verhütungsmethoden zu verwenden und eine Schwangerschaft von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis zu vermeiden.
• 7. Die Probandin erklärt sich einverstanden, während der Screening-, Behandlungs- und Nachbeobachtungsperioden für ihre endometriose-assoziierten Schmerzen nur die im Protokoll zugelassenen Rettungsanalgetika zu verwenden.
• 8. Kriterien für die Verlängerungsbehandlungsperiode: Probandin, die die Behandlung der placebokontrollierten Doppelblind-Behandlungsperiode und die Bewertungen in Woche 24 abschließt.

Ausschlusskriterien:

• 1. Probandin, die schwanger ist oder stillt oder während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft plant oder weniger als 6 Monate postpartal oder 3 Monate postabortiv beim Eintritt in die Screening-Periode ist oder vor der Randomisierung schwanger wird.
• 2. Probandin hat ein Intrauterinpessar (IUD). Die Probandin ist berechtigt, wenn sie das IUD 1 Monat vor dem Screening entfernt.
• 3. Probandin hat chronische Beckenschmerzen, die nicht durch Endometriose verursacht werden (z. B. interstitielle Zystitis, Reizdarmsyndrom) oder hat ein anderes chronisches Schmerzsyndrom (z. B. Fibromyalgie, chronische Rückenschmerzen, myofasziales Schmerzsyndrom, chronische Kopfschmerzen), das eine chronische Analgetika- oder andere chronische Therapie erfordert, die die Bewertung der endometriose-assoziierten Schmerzen beeinträchtigen würde.
• 4. Probandin mit aktueller Anamnese von unklarer abnormaler Genitalblutung.
• 5. Probandin mit Anamnese von Hysterektomie und/oder beidseitiger Oophorektomie.
• 6. Probandin hatte innerhalb von 6 Wochen vor dem Eintritt in die Screening-Periode eine Operation wegen Endometriose.
• 7. Probandin hat in der Vorgeschichte eine schwere, lebensbedrohliche oder andere bedeutende Empfindlichkeit gegenüber Opioiden oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder eine Kontraindikation für deren Anwendung wie gastrointestinales Ulkus oder Blutung.
• 8. Probandin mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der IMP-Inhaltsstoffe.
• 9. Probandin hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 60 ml/min/1,73 m² in der Screening-Periode.
• 10. Probandin nimmt derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einer Prüfsubstanz oder einem Prüfgerät teil oder hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Screening-Periode oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) teilgenommen.
• 11. Probandin, die einer HMI-115-Behandlung ausgesetzt war.
• 12. Probandin hat innerhalb eines bestimmten Zeitfensters vor dem Screening Medikamente wie Hormone, Analgetika, mit Knochenverlust assoziierte Medikamente, Produkte, die den PRL-Spiegel beeinflussen, usw. verwendet.

• 13. Probandin hat klinisch signifikant abnorme Labortests in der Screening-Periode, einschließlich:

  1. Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) ≥ 200 % der oberen Normgrenze oder Gesamtbilirubin (außer bei bekannter Diagnose des Gilbert-Syndroms) ≥ 150 % der oberen Normgrenze.
  2. Hämoglobin < 100 g/l, Neutrophilenzahl < 1,5×10⁹/l, Thrombozytenzahl < 100×10⁹/l.
• 14. Probandin hat klinisch signifikant abnorme Labortests in der Screening-Periode, einschließlich: Neutrophilenzahl < 1,5×10⁹/l, Thrombozytenzahl < 100×10⁹/l.
• 15. Probandin hat klinisch signifikant abnormes EKG oder EKG mit QTcF > 450 ms in der Screening-Periode.
• 16. Probandin hat in der Anamnese oder aktuell eine Malignität, außer behandeltem Basalzellkarzinom und kutanem Plattenepithelkarzinom der Haut.
• 17. Probandin verwendet innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening systemische Kortikosteroide für über 14 Tage oder wird voraussichtlich während der Studie eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen.

• 18. Probandin hat innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening eine der folgenden Erkrankungen:

  1. Myokardinfarkt, Schlaganfall, instabile Angina pectoris oder transitorische ischämische Attacke.
  2. Einstufung als New York Heart Association Klasse III oder IV.
• 19. Probandinnen mit einem Körpergewicht von mehr als 300 Pfund oder 136 Kilogramm.
• 20. Jegliche anderen Umstände, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme der Probandin verhindern.
• 21. Kriterien für die Verlängerungsbehandlungsperiode: Probandinnen, die die Nachbeobachtungsperiode nach der Behandlung betreten: Probandinnen mit einer BMD-Abnahme von ≥ 8,0 % oder einem Z-Wert ≤ -2,0 in einem beliebigen Teil der Lendenwirbelsäule, des Femurhalses oder der gesamten Hüfte im Vergleich zum Ausgangswert.