Evaluar la Eficacia y Seguridad de HMI-115 en Mujeres con Dolor Asociado a Endometriosis de Moderado a Grave

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos femeninos premenopáusicas, de entre 18 y 49 años, ambos inclusive.
• 2. Tiene un diagnóstico quirúrgico de endometriosis (laparoscopia o laparotomía) documentado en historiales médicos dentro de los 10 años previos al cribado.
• 3. Tiene una puntuación total del Índice Compuesto de Signos y Síntomas Pélvicos de ≥ 6 en el cribado, con una puntuación de al menos 2 para DYS y al menos 2 para NMPP.
• 4. La sujeto ha reportado "moderado" o "grave" para su DYS y NMPP asociados a endometriosis antes de la aleatorización.
• 5. La sujeto tiene al menos dos ciclos menstruales regulares consecutivos (es decir, de 21 a 35 días de duración) antes de la aleatorización.
• 6. La sujeto acepta usar métodos anticonceptivos requeridos (no hormonales) durante toda la duración de su participación en el estudio y acepta evitar el embarazo desde la firma del consentimiento informado hasta 12 semanas después de la última dosis.
• 7. La sujeto acepta usar solo aquellos medicamentos analgésicos de rescate permitidos por el protocolo durante los Periodos de Cribado, Tratamiento y Seguimiento Postratamiento para su dolor asociado a endometriosis.
• 8. Criterios para el Periodo de Tratamiento de Extensión: Sujeto que completa el tratamiento del periodo de tratamiento doble ciego controlado con placebo y las evaluaciones en la Semana 24.

Criterios de exclusión:

• 1. Sujeto que está embarazada o amamantando, o planea un embarazo durante el periodo de estudio, o tiene menos de 6 meses posparto o 3 meses postaborto en el momento de entrar en el Periodo de Cribado, o embarazo antes de la aleatorización.
• 2. Sujeto que tiene un dispositivo intrauterino (DIU). La sujeto es elegible si se retira el DIU 1 mes antes del cribado.
• 3. Sujeto que tiene dolor pélvico crónico no causado por endometriosis (por ejemplo, cistitis intersticial, síndrome del intestino irritable) o tiene cualquier otro síndrome de dolor crónico (por ejemplo, fibromialgia, dolor de espalda crónico, síndrome de dolor miofascial, dolores de cabeza crónicos) que requiera terapia analgésica crónica u otra terapia crónica, lo que interferiría con la evaluación del dolor asociado a endometriosis.
• 4. Sujeto con antecedentes actuales de sangrado genital anormal no diagnosticado.
• 5. Sujeto con antecedentes de histerectomía y/o ooforectomía bilateral.
• 6. Sujeto que ha tenido cirugía para endometriosis dentro de las 6 semanas previas a la entrada en el Periodo de Cribado.
• 7. Sujeto con antecedentes previos de una sensibilidad grave, potencialmente mortal o significativa a cualquier opioide o antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o cualquier contraindicación para su uso, como úlcera gastrointestinal o sangrado.
• 8. Sujeto con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del IMP.
• 9. Sujeto que tiene una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 60 mL/min/1.73 m² en el Periodo de Cribado.
• 10. Sujeto que actualmente participa o ha participado en un estudio clínico intervencionista con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días previos al inicio del Periodo de Cribado o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• 11. Sujeto que ha estado expuesta al tratamiento con HMI-115.
• 12. Sujeto que ha usado medicamentos como hormonas, analgésicos, medicamentos asociados con pérdida ósea, productos que afectan los niveles de PRL, etc., dentro de una ventana de tiempo específica antes del Cribado.

• 13. Sujeto que tiene pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas en el Periodo de Cribado, incluyendo:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT), o aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≥200% del límite superior normal, o bilirrubina total (a menos que se conozca un diagnóstico de síndrome de Gilbert) ≥ 150% del límite superior del rango normal.
  2. Hemoglobina < 100 g/L, recuento de neutrófilos < 1.5×10⁹/L, recuento de plaquetas < 100×10⁹/L.
• 14. Sujeto que tiene pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas en el Periodo de Cribado, incluyendo: recuento de neutrófilos < 1.5×10⁹/L, recuento de plaquetas < 100×10⁹/L.
• 15. Sujeto que tiene un ECG anormal clínicamente significativo, o ECG con QTcF > 450 mseg en el Periodo de Cribado.
• 16. Sujeto con antecedentes o actualmente tiene malignidad, excepto carcinoma de células basales tratado y carcinoma de células escamosas cutáneo de la piel.
• 17. Sujeto que está usando cualquier corticosteroide sistémico durante más de 14 días dentro de los 3 meses previos al Cribado o es probable que requiera tratamiento con corticosteroides sistémicos durante el estudio.

• 18. Sujeto que tiene cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los últimos 6 meses antes del Cribado:

  1. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, angina inestable o ataque isquémico transitorio.
  2. Clasificada como en Clase III o IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York.
• 19. Sujetos con peso corporal superior a 300 libras o 136 kilogramos.
• 20. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impida la participación de la sujeto.
• 21. Criterios para el Periodo de Tratamiento de Extensión: Sujetos que entran en el periodo de seguimiento después del tratamiento: sujetos con una disminución de DMO de ≥ 8.0% o valor Z ≤ -2.0 en cualquier parte de la columna lumbar, cuello femoral o cadera total en comparación con el basal.