Avaliar a Eficácia e Segurança do HMI-115 em Mulheres com Dor Associada a Endometriose Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

• 1. Mulheres pré-menopáusicas, com idades compreendidas entre os 18 e os 49 anos, inclusive.
• 2. Diagnóstico cirúrgico de endometriose (laparoscopia ou laparotomia) documentado em registos médicos nos 10 anos anteriores ao rastreio.
• 3. Pontuação total do Índice Composto de Sinais e Sintomas Pélvicos ≥ 6 no rastreio, com pelo menos 2 pontos para DDS e pelo menos 2 pontos para DMPP.
• 4. A participante reportou DDS e DMPP associados à endometriose como "moderados" ou "graves" antes da randomização.
• 5. A participante teve pelo menos dois ciclos menstruais regulares consecutivos (ou seja, com duração de 21 a 35 dias) antes da randomização.
• 6. A participante concorda em utilizar métodos contracetivos exigidos (não hormonais) durante toda a participação no estudo e concorda em evitar a gravidez desde a assinatura do consentimento informado até 12 semanas após a última dose.
• 7. A participante concorda em utilizar apenas os medicamentos analgésicos de resgate permitidos pelo protocolo durante os Períodos de Rastreio, Tratamento e Seguimento Pós-tratamento para a dor associada à endometriose.
• 8. Critérios para o Período de Tratamento de Extensão: Participante que completa o tratamento do período de tratamento duplo-cego controlado por placebo e as avaliações na Semana 24.

Critérios de Exclusão:

• 1. Participante que está grávida, a amamentar, planeia engravidar durante o período do estudo, está a menos de 6 meses pós-parto ou 3 meses pós-aborto no momento da entrada no Período de Rastreio, ou engravida antes da randomização.
• 2. Participante com dispositivo intrauterino (DIU). É elegível se remover o DIU 1 mês antes do rastreio.
• 3. Participante com dor pélvica crónica não causada por endometriose (por exemplo, cistite intersticial, síndrome do intestino irritável) ou qualquer outra síndrome de dor crónica (por exemplo, fibromialgia, dor lombar crónica, síndrome de dor miofascial, cefaleias crónicas) que requeira analgesia crónica ou outra terapia crónica, o que interferiria com a avaliação da dor associada à endometriose.
• 4. Participante com historial atual de hemorragia genital anómala não diagnosticada.
• 5. Participante com historial de histerectomia e/ou ooforectomia bilateral.
• 6. Participante submetida a cirurgia para endometriose nas 6 semanas anteriores à entrada no Período de Rastreio.
• 7. Participante com historial prévio de sensibilidade grave, com risco de vida ou outra significativa a quaisquer opioides ou anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou qualquer contraindicação ao seu uso, como úlcera gastrointestinal ou hemorragia.
• 8. Participante com hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente do IMP.
• 9. Participante com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m² no Período de Rastreio.
• 10. Participante que está atualmente a participar ou participou num estudo clínico intervencionista com um composto ou dispositivo investigacional nos 30 dias anteriores ao início do Período de Rastreio ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• 11. Participante que foi exposta ao tratamento com HMI-115.
• 12. Participante que utilizou medicamentos como hormonas, analgésicos, medicamentos associados à perda óssea, produtos que afetam os níveis de PRL, etc., dentro de uma janela temporal específica antes do Rastreio.

• 13. Participante com análises laboratoriais clinicamente significativamente anormais no Período de Rastreio, incluindo:

  1. Alanina aminotransferase (ALT/TGP) ou aspartato aminotransferase (AST/TGO) ≥200% do limite superior do normal, ou bilirrubina total (exceto diagnóstico conhecido de síndrome de Gilbert) ≥ 150% do limite superior do intervalo normal.
  2. Hemoglobina < 100 g/L, contagem de neutrófilos < 1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas < 100×10⁹/L.
• 14. Participante com análises laboratoriais clinicamente significativamente anormais no Período de Rastreio, incluindo: contagem de neutrófilos < 1,5×10⁹/L, contagem de plaquetas < 100×10⁹/L.
• 15. Participante com ECG clinicamente significativamente anormal, ou ECG com QTcF > 450 mseg no Período de Rastreio.
• 16. Participante com historial ou presença atual de malignidade, exceto carcinoma basocelular tratado e carcinoma cutâneo de células escamosas da pele.
• 17. Participante que utilizou qualquer corticosteroide sistémico por mais de 14 dias nos 3 meses anteriores ao Rastreio ou que provavelmente necessitará de tratamento com corticosteroides sistémicos durante o estudo.

• 18. Participante com qualquer das seguintes condições nos últimos 6 meses antes do Rastreio:

  1. Enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, angina instável ou ataque isquémico transitório.
  2. Classificada como estando na Classe III ou IV da Associação do Coração de Nova Iorque.
• 19. Participantes com peso corporal superior a 300 libras ou 136 quilogramas.
• 20. Quaisquer outras condições que, na opinião do Investigador, impeçam a participação da participante.
• 21. Critérios para o Período de Tratamento de Extensão: Participantes que entram no período de seguimento após o tratamento: participantes com diminuição da DMO ≥ 8,0% ou valor Z ≤ -2,0 em qualquer parte da coluna lombar, colo do fémur ou anca total em comparação com a linha de base.