Ocena skuteczności i bezpieczeństwa HMI-115 u kobiet z umiarkowanym do ciężkiego bólem związanym z endometriozą

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjentki płci żeńskiej w wieku przedmenopauzalnym, w wieku od 18 do 49 lat włącznie.
• 2. Chirurgiczne rozpoznanie endometriozy (laparoskopia lub laparotomia) udokumentowane w dokumentacji medycznej w ciągu 10 lat przed badaniem przesiewowym.
• 3. Łączny wynik w skali objawów i oznak miednicy mniejszej (Composite Pelvic Signs and Symptoms Score) ≥ 6 podczas badania przesiewowego, z wynikiem co najmniej 2 dla DYS i co najmniej 2 dla NMPP.
• 4. Pacjentka zgłosiła „umiarkowane” lub „ciężkie” nasilenie bólu związanego z endometriozą (DYS i NMPP) przed randomizacją.
• 5. Pacjentka miała co najmniej dwa kolejne regularne cykle miesiączkowe (tj. trwające od 21 do 35 dni) przed randomizacją.
• 6. Pacjentka zgadza się stosować wymagane (niehormonalne) metody antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i zgadza się unikać ciąży od momentu podpisania świadomej zgody do 12 tygodni po ostatniej dawce.
• 7. Pacjentka zgadza się stosować wyłącznie dozwolone przez protokół leki przeciwbólowe ratunkowe podczas okresu badania przesiewowego, leczenia i obserwacji po leczeniu na ból związany z endometriozą.
• 8. Kryteria okresu leczenia przedłużonego: Pacjentka, która ukończyła leczenie w okresie podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo i oceny w 24. tygodniu.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią, planująca ciążę w okresie badania, będąca mniej niż 6 miesięcy po porodzie lub 3 miesiące po poronieniu w momencie wejścia do okresu badania przesiewowego lub będąca w ciąży przed randomizacją.
• 2. Pacjentka z wkładką domaciczną (IUD). Pacjentka kwalifikuje się, jeśli usunie IUD 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
• 3. Pacjentka z przewlekłym bólem miednicy niebędącym wynikiem endometriozy (np. śródmiąższowe zapalenie pęcherza, zespół jelita drażliwego) lub z innym zespołem przewlekłego bólu (np. fibromialgia, przewlekły ból pleców, zespół bólu mięśniowo-powięziowego, przewlekłe bóle głowy), wymagającym przewlekłego stosowania leków przeciwbólowych lub innej przewlekłej terapii, która mogłaby zakłócać ocenę bólu związanego z endometriozą.
• 4. Pacjentka z obecną historią niewyjaśnionego nieprawidłowego krwawienia z dróg rodnych.
• 5. Pacjentka z historią histerektomii i/lub obustronnej owariektomii.
• 6. Pacjentka przeszła operację endometriozy w ciągu 6 tygodni przed wejściem do okresu badania przesiewowego.
• 7. Pacjentka z wcześniejszą historią ciężkiej, zagrażającej życiu lub innej istotnej nadwrażliwości na jakiekolwiek opioidy lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub z jakimikolwiek przeciwwskazaniami do ich stosowania, takimi jak wrzód lub krwawienie z przewodu pokarmowego.
• 8. Pacjentka ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego produktu leczniczego (IMP).
• 9. Pacjentka ze szacowanym wskaźnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m² w okresie badania przesiewowego.
• 10. Pacjentka obecnie uczestnicząca lub uczestnicząca w interwencyjnym badaniu klinicznym z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem okresu badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe.
• 11. Pacjentka, która była eksponowana na leczenie HMI-115.
• 12. Pacjentka stosowała leki, takie jak hormony, leki przeciwbólowe, leki związane z utratą masy kostnej, produkty wpływające na poziom PRL itp., w określonym oknie czasowym przed badaniem przesiewowym.

• 13. Pacjentka z klinicznie istotnie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w okresie badania przesiewowego, w tym:

  1. Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≥ 200% górnej granicy normy, lub całkowita bilirubina (chyba że rozpoznany zespół Gilberta) ≥ 150% górnej granicy zakresu normy.
  2. Hemoglobina < 100 g/l, liczba neutrofili < 1,5×10⁹/l, liczba płytek krwi < 100×10⁹/l.
• 14. Pacjentka z klinicznie istotnie nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w okresie badania przesiewowego, w tym: liczba neutrofili < 1,5×10⁹/l, liczba płytek krwi < 100×10⁹/l.
• 15. Pacjentka z klinicznie istotnie nieprawidłowym EKG lub EKG z QTcF > 450 ms w okresie badania przesiewowego.
• 16. Pacjentka z historią lub obecnością nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego raka skóry.
• 17. Pacjentka stosująca jakiekolwiek ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez ponad 14 dni w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub prawdopodobnie wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami podczas badania.

• 18. Pacjentka z którymkolwiek z poniższych schorzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

  1. Zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, niestabilna dławica piersiowa lub przemijający atak niedokrwienny.
  2. Zaklasyfikowana jako III lub IV klasa wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
• 19. Pacjentki z masą ciała większą niż 300 funtów lub 136 kilogramów.
• 20. Jakiekolwiek inne schorzenia, które w opinii badacza uniemożliwiają pacjentce udział w badaniu.
• 21. Kryteria okresu leczenia przedłużonego: Pacjentki wchodzące w okres obserwacji po leczeniu: pacjentki ze spadkiem BMD ≥ 8,0% lub wartością Z ≤ -2,0 w jakiejkolwiek części kręgosłupa lędźwiowego, szyjki kości udowej lub całego biodra w porównaniu z wartością wyjściową.