Metastatická nefamiliární adenokarcinomová udržovací terapie s DZ-002: Heptamin karboxymethinové barvivo konjugát (DZ-002-201)
Metastatická nefamiliární adenokarcinomová udržovací terapie s DZ-002: Konjugát heptamin-karboxymethinové barvivo
Cílem této klinické studie je zjistit, zda lék DZ-002 funguje při léčbě dospělých s metastatickým adenokarcinomem pankreatu. Také se zjistí informace o bezpečnosti léku DZ-002. Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
- Stanovit vhodnou dávku DZ-002; a
- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost DZ-002.
Účastníci obdrží jednu ze tří různých dávek studovaného léku prostřednictvím nitrožilní infuze po dobu 4 hodin ve dnech 1, 8, 15 a 22 v rámci 4týdenního období, neboli cyklu. Během studie budou účastníci pravidelně navštěvovat kliniku studie a podstoupí více testů pro účely bezpečnosti a výzkumu, včetně krevních testů, spolu s dalšími testy a skeny. Účastníci budou dostávat studovaný lék týdně v 4týdenních (28denních) cyklech, dokud se neobjeví vedlejší účinky, které nelze tolerovat, nedojde ke zhoršení onemocnění, nebo se výzkumníci nerozhodnou léčbu ukončit. Po poslední dávce studovaného léku bude provedena návštěva po léčbě a následná návštěva 30 dní po léčbě.
Rizika DZ-002 zahrnují nevolnost, zvracení, průjem, zimnici, nízkou hladinu červených krvinek, nízkou hladinu krevních destiček, únavu, kožní vyrážku, nízký krevní tlak a pocit nevolnosti.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, nerandomizovaná studie fáze 2, jejímž cílem je posoudit účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku přípravku DZ-002 u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, kteří dokončili čtyři nebo více měsíců chemoterapie první linie s odpovědí stabilního onemocnění, částečné odpovědi nebo úplné odpovědi podle dokumentace CT.
Studie se skládá ze dvou částí: části s eskalací dávky a části s expanzí dávky. V části s eskalací dávky této studie účastníci obdrží jednu ze tří různých dávek studovaného léčiva DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg nebo 7 mg/kg. Účastníci obdrží studované léčivo intravenózně (do žíly) během 4hodinového období ve dnech 1, 8, 15 a 22 v 4týdenním období. Toto 4týdenní období (28 dní) se označuje jako cyklus.
Prvních 3 až 6 účastníků zapojených do této studie obdrží nejnižší dávku 5 mg/kg. Pokud léčivo nezpůsobí znepokojivé vedlejší účinky, další skupina 3 až 6 účastníků ve studii obdrží vyšší dávku 6 mg/kg. Pokud léčivo nezpůsobí znepokojivé vedlejší účinky, poslední skupina 3 až 6 účastníků obdrží nejvyšší dávku 7 mg/kg. Výzkumník bude každou skupinu při zvyšování dávky pečlivě sledovat. Dávka se bude pro každou skupinu zvyšovat, dokud účastníci nebudou mít znepokojivé vedlejší účinky, které vyžadují snížení dávky. Jakmile je nalezena nejvyšší dávka se zvládnutelnými vedlejšími účinky, eskalace dávky se zastaví.
V části s expanzí dávky této studie bude nejvyšší dávka se zvládnutelnými vedlejšími účinky podána dalším 30 účastníkům. To pomůže výzkumníkům lépe porozumět vedlejším účinkům, které se u tohoto léčiva mohou vyskytnout.
Účast na této studii je rozdělena do různých návštěv:
- Skríninkové návštěvy
- Léčebné návštěvy
- Návštěvy na konci léčby
- Návštěvy po léčbě
Během každé z těchto různých návštěv jsou prováděny různé testy, jak je popsáno níže:
- Získání anamnézy a současných léků
- Fyzikální vyšetření, výška, hmotnost, vitální funkce
- Testy funkce plic
- CT vyšetření nebo PET vyšetření
- Testy funkce srdce, jako je echokardiografie nebo multigated acquisition
- Elektrokardiogramy (EKG)
- Odběry krve pro rutinní laboratorní testy
- Další vzorky krve pro měření množství studovaného léčiva v krvi
- Odběr moči
- Rentgenové vyšetření, je-li indikováno
- Biopsie nádoru, volitelná
- Těhotenský test, je-li to vhodné
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologicky potvrzená diagnóza metastatického adenokarcinomu pankreatu, u kterých byla dokončena první linie chemoterapie po dobu 4 měsíců nebo déle a kteří dosáhli alespoň SD (stabilní onemocnění) dokumentovaného CT vyšetřením.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let;
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST v 1.1;
- Schopnost porozumět a dodržovat požadavky protokolu;
- Očekávaná délka života větší než 8 týdnů při screeningu;
- ECOG PS 0 až 1;
- Písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce před zahájením jakýchkoli postupů studie;
Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná níže:
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfuze a/nebo erytropoetické stimulující růstové faktory jsou povoleny);
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μL;
- Počet trombocytů ≥ 75 000/μL;
- Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami;
- Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5× ULN nebo ≤ 2,0× ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy. Pacienti se známou anamnézou Gilbertova syndromu (≤ 3,0 × ULN)
- Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 mL/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault);
- Dostatečná srdeční funkce odhadnutá ejekční frakcí levé komory (LVEF) > 50 % pomocí multigated acquisition (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO);
- Dostatečné výsledky funkčních plicních testů s FEV1 >90 % a vitální kapacitou >90 %
Kritéria vyloučení:
- Srdeční onemocnění New York Heart Association třídy III nebo IV, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, nestabilní arytmie, anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes včetně srdečního selhání, hypokalémie a rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, nebo známky ischémie na EKG;
- Bazální QTc přesahující 470 ms (pomocí Fridericiova vzorce) a/nebo pacienti užívající antiarytmika třídy IA nebo III nebo souběžné léky prodlužující QT/QTc interval;
- Pacienti s jednotlivými plicními metastázami > 5 cm v průměru nebo s vysokou metastatickou zátěží plic podle posouzení hlavního nebo primárního vyšetřovatele;
- Pacienti s rozsáhlými kostními metastázami podle posouzení hlavního nebo primárního vyšetřovatele;
- Pacienti s aktuální pozitivní diagnózou COVID-19, nebo kteří jsou aktuálně symptomatickí s COVID-19, nebo kteří měli COVID-19 v posledním měsíci, nebo s anamnézou diagnózy COVID-19 s respiračními komplikacemi;
- Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu;
- Léčba simvastatinem, pokud nemůže být ukončena před a během studie;
- Léčba silnými inhibitory a induktory CYP3A4 nebo substráty s úzkým terapeutickým indexem pro CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 a CYP2C8, pokud tyto léky nemohou být ukončeny před a během studie;
- Známá přecitlivělost na DZ-002 nebo jeho pomocné látky;
- Těhotenství (potvrzené sérovým nebo močovým těhotenským testem) nebo kojení;
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy vyžadované tímto protokolem;
- Známá infekce virem lidské imunodeficience a počet CD4 lymfocytů ≤ 200 buněk/mm3, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
- Závažné nenádorové onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru vyšetřovatele a/nebo zadavatele mohlo ohrozit cíle protokolu;
- Pacienti, kteří aktuálně užívají jakýkoli jiný zkoumaný přípravek
- Pacienti s deficitem G6PD nebo dědičnou methemoglobinémií
- Pacienti užívající následující léky: nitroglycerin, dapson nebo antimalarika (např. chlorochin, primachin)
- Pacienti se známým plicním onemocněním
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze eskalace dávky
Prvních 9-18 pacientů bude zařazeno do části eskalace dávky.
Počáteční dávka: 3-6 účastníků studie 5 mg/kg iv týdně Druhá dávka: 3-6 účastníků studie 6 mg/kg iv týdně Konečná dávka: 3-6 účastníků studie 7 mg/kg iv týdně
|
5 mg/kg, 6 mg/kg nebo 7 mg/kg DZ-002 podávaného intravenózně po dobu 4 hodin, v dnech 1, 8, 15 a 22 v rámci 4týdenního období nebo cyklu.
|
|
Experimentální: Údržbová fáze
Dalších 30 pacientů bude zařazeno a obdrží RP2D z fáze eskalace dávky.
Všichni pacienti obdrží týdně podávanou intravenózní vybranou RP2 dávku z části eskalace dávky.
|
5 mg/kg, 6 mg/kg nebo 7 mg/kg DZ-002 podávaného intravenózně po dobu 4 hodin, v dnech 1, 8, 15 a 22 v rámci 4týdenního období nebo cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D)
Časové okno: Až 28 dní od podání poslední dávky pacientovi během fáze eskalace
|
Ke stanovení RP2D
|
Až 28 dní od podání poslední dávky pacientovi během fáze eskalace
|
|
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
Dávkově limitní toxicita označuje toxicitu vyskytující se během prvních 28 dnů léčby přípravkem DZ-002, která byla posouzena jako klinicky významná a související se studovanou léčbou.
|
Až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vzniklými během léčby (TEAEs)
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod vznikajících během léčby (TEAE), hodnocené podle CTCAE, V5.0.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Bezprogresivní přežití
Časové okno: Až do progrese onemocnění (až 6 měsíců)
|
Progression-free survival je definována jako interval od data první dávky studijního léku (DZ-002) do dřívějšího z prvního záznamu definitivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny; definitivní progrese onemocnění je progrese založená na kritériích RECIST v1.1.
|
Až do progrese onemocnění (až 6 měsíců)
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Přibližně 1 rok
|
Pouze část rozšíření dávky.
Podíl účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Přibližně 1 rok
|
|
Farmacokinetický (PK) parametr: Cmax léčiva DZ-002
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po podání
|
Cmax je definován jako maximální pozorovaná koncentrace DZ-002
|
Před dávkou a až 24 hodin po podání
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: Tmax přípravku DZ-002
Časové okno: Před dávkou a až 24 hodin po dávce
|
Pro stanovení času maximální koncentrace (Tmax) látky DZ-002
|
Před dávkou a až 24 hodin po dávce
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr: AUC léčiva DZ-002
Časové okno: Predávkování a až 24 hodin po podání dávky
|
Pro stanovení plochy pod křivkou na konci dávkování přípravku DZ-002
|
Predávkování a až 24 hodin po podání dávky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarker
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 30 dnů po poslední dávce, nebo do konce studie, pokud je to klinicky indikováno
|
Pro vyhodnocení potenciálních biomarkerů odpovědi hodnocením změn krevních složek, včetně cirkulujících nádorových buněk (CTCs) v reakci na léčbu přípravkem DZ-002.
|
Od výchozí hodnoty do 30 dnů po poslední dávce, nebo do konce studie, pokud je to klinicky indikováno
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Jiný identifikátor: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .