Terapia de Mantenimiento para Adenocarcinoma Metastásico No Familiar con DZ-002: Conjugado de Tinte Carboximetina Heptamina (DZ-002-201)
Terapia de Mantenimiento para Adenocarcinoma No Familiar Metastásico con DZ-002: Conjugado de Colorante Carboximetina Heptamina
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si el fármaco DZ-002 es efectivo para tratar a adultos con adenocarcinoma pancreático metastásico. También se estudiará la seguridad del fármaco DZ-002. Las principales preguntas que pretende responder son:
- Determinar la dosis adecuada de DZ-002; y
- Evaluar la seguridad y eficacia de DZ-002.
Los participantes recibirán una de las tres dosis diferentes del fármaco en estudio por vía intravenosa durante un período de 4 horas en los días 1, 8, 15 y 22 de un período de 4 semanas, o ciclo. Durante el estudio, los participantes tendrán visitas regulares a la clínica del estudio y múltiples pruebas con fines de seguridad e investigación, incluidos análisis de sangre, junto con otras pruebas y escáneres. Los participantes recibirán el fármaco en estudio semanalmente en ciclos de 4 semanas (28 días) hasta que se produzcan efectos secundarios intolerables, empeoramiento de la enfermedad o los investigadores decidan detener el tratamiento. Se realizará una visita postratamiento y una visita de seguimiento a los 30 días después del tratamiento tras la última dosis del fármaco en estudio.
Los riesgos de DZ-002 incluyen náuseas, vómitos, diarrea, escalofríos, niveles bajos de glóbulos rojos, niveles bajos de plaquetas, fatiga, erupción cutánea, presión arterial baja y malestar general.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, no aleatorizado, de fase 2 para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de DZ-002 en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico que han completado cuatro o más meses de quimioterapia de primera línea con una respuesta de enfermedad estable, respuesta parcial o respuesta completa documentada por TC.
Hay dos partes en este estudio: una parte de escalada de dosis y una parte de expansión de dosis. En la parte de escalada de dosis de este estudio, los participantes recibirán una de las tres dosis diferentes del fármaco en estudio DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg o 7 mg/kg. Los participantes recibirán el fármaco en estudio por vía intravenosa (en una vena) durante un período de 4 horas los días 1, 8, 15 y 22 de un período de 4 semanas. Este período de 4 semanas (28 días) se denomina ciclo.
Los primeros 3 a 6 participantes que tomen parte en este estudio recibirán la dosis más baja de 5 mg/kg. Si el fármaco no causa efectos secundarios preocupantes, el siguiente grupo de 3 a 6 participantes en el estudio recibirá una dosis más alta de 6 mg/kg. Si el fármaco no causa efectos secundarios preocupantes, el último grupo de 3 a 6 participantes recibirá la dosis más alta de 7 mg/kg. El investigador observará cuidadosamente cada grupo a medida que aumenta la dosis. La dosis aumentará para cada grupo hasta que los participantes tengan efectos secundarios preocupantes que requieran que la dosis sea más baja. Una vez que se encuentre la dosis más alta con efectos secundarios manejables, se detendrá la escalada de dosis.
En la parte de expansión de dosis de este estudio, la dosis más alta con efectos secundarios manejables se administrará a 30 participantes más. Esto ayudará a los investigadores a comprender mejor los efectos secundarios que pueden ocurrir con este fármaco.
La participación en este estudio se divide en diferentes visitas:
- Visitas de selección
- Visitas de tratamiento
- Visitas de fin de tratamiento
- Visitas posteriores al tratamiento
Se realizan varias pruebas durante cada una de estas diferentes visitas, como se describe a continuación:
- Recopilación de historial médico y medicamentos actuales
- Examen físico, altura, peso, signos vitales
- Pruebas de función pulmonar
- Tomografías computarizadas o tomografías por emisión de positrones
- Pruebas de función cardíaca, como ecocardiograma o adquisición múltiple con puerta
- Electrocardiogramas (ECG)
- Extracciones de sangre para pruebas de laboratorio de rutina
- Muestras de sangre adicionales para medir la cantidad de fármaco en estudio en la sangre
- Recolección de orina
- Radiografía, si está indicado
- Biopsia de tumor, opcional
- Prueba de embarazo, si corresponde
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histopatológicamente de adenocarcinoma pancreático metastásico que haya completado 4 meses o más de quimioterapia de primera línea y haya logrado al menos una enfermedad estable (SD) documentada mediante tomografía computarizada.
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años de edad;
- Enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1;
- Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo;
- Una esperanza de vida superior a 8 semanas en la selección;
- ECOG PS de 0 a 1;
- Consentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio;
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según se define a continuación:
- Hemoglobina ≥ 10.0 g/dL (se permiten transfusiones y/o factores de crecimiento estimulantes de la eritropoyesis);
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL;
- Recuento de plaquetas ≥ 75,000/µL;
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤ 2.5 × el límite superior de lo normal (ULN) o ≤ 5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas conocidas;
- Bilirrubina sérica total ≤ 1.5× ULN o ≤ 2.0 × ULN si hay metástasis hepáticas. Pacientes con antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert (≤ 3.0 × ULN)
- Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 40 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
- Función cardíaca adecuada según lo estimado por la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 50% mediante adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO);
- Pruebas de función pulmonar adecuadas con FEV1 >90% y capacidad vital >90%
Criterios de exclusión:
- Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable, antecedentes de factores de riesgo para Torsades de Pointes, incluida insuficiencia cardíaca, hipopotasemia y antecedentes familiares de síndrome de QT largo, o evidencia de isquemia en el ECG;
- QTc basal superior a 470 mseg (utilizando la fórmula de Fridericia) y/o pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase 1A o clase III o medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc;
- Pacientes con metástasis pulmonares individuales > 5 cm de diámetro o con alta carga metastásica en los pulmones según lo determinado por el investigador principal o el investigador primario;
- Pacientes con metástasis óseas extensas según lo determinado por el investigador principal o el investigador primario;
- Pacientes con un diagnóstico positivo actual de COVID-19, o que actualmente presentan síntomas de COVID-19, o que han tenido COVID-19 en el último mes, o con antecedentes de diagnóstico de COVID-19 con complicaciones respiratorias;
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieran terapia sistémica;
- Tratamiento con simvastatina a menos que pueda suspenderse antes y durante el estudio;
- Tratamiento con inhibidores fuertes e inductores de CYP3A4 o sustratos de índice terapéutico estrecho de CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 y CYP2C8, a menos que puedan suspenderse antes y durante el estudio;
- Sensibilidad conocida a DZ-002 o sus excipientes;
- Embarazada (confirmado por prueba de embarazo en suero u orina) o en período de lactancia;
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo;
- Infección conocida con el virus de la inmunodeficiencia humana y recuento de linfocitos CD4 ≤ 200 células/mm³, infecciones activas por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C;
- Enfermedad grave no maligna (por ejemplo, hidronefrosis, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo según la opinión del Investigador y/o del Patrocinador;
- Pacientes que actualmente reciben cualquier otro agente en investigación
- Pacientes con deficiencia de G6PD o metahemoglobinemia hereditaria
- Pacientes que toman los siguientes medicamentos: Nitroglicerina, dapsona o antimaláricos (por ejemplo, cloroquina, primaquina)
- Pacientes con enfermedad pulmonar conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase de Escalación de Dosis
Los primeros 9-18 pacientes serán incluidos en la parte de escalada de dosis.
Dosis inicial: 3-6 participantes del estudio 5 mg/kg iv semanalmente Segunda dosis: 3-6 participantes del estudio 6 mg/kg iv semanalmente Dosis final: 3-6 participantes del estudio 7 mg/kg iv semanalmente
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5 mg/kg, 6 mg/kg o 7 mg/kg de DZ-002 administrados por vía intravenosa durante un período de 4 horas, los días 1, 8, 15 y 22 de un período de 4 semanas, o ciclo.
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Experimental: Fase de Mantenimiento
Se inscribirán 30 pacientes adicionales y recibirán la RP2D de la fase de escalada de dosis.
Todos los pacientes recibirán la RP2Dosis semanal por vía intravenosa seleccionada de la parte de escalada de dosis.
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5 mg/kg, 6 mg/kg o 7 mg/kg de DZ-002 administrados por vía intravenosa durante un período de 4 horas, los días 1, 8, 15 y 22 de un período de 4 semanas, o ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis Recomendada para la Fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis administrada al paciente durante la fase de escalada de dosis
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Para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
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Hasta 28 días después de la última dosis administrada al paciente durante la fase de escalada de dosis
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Incidencia de Toxicidades Limitantes de Dosis (DLTs)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Las toxicidades limitantes de dosis se refieren a las toxicidades experimentadas durante los primeros 28 días del tratamiento con DZ-002 que han sido consideradas clínicamente significativas y relacionadas con el tratamiento del estudio.
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Hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), evaluados mediante CTCAE, V5.0.
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Aproximadamente 2 años
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Supervivencia Libre de Progresión
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 6 meses)
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La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (DZ-002) hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero; la progresión definitiva de la enfermedad es la progresión basada en los criterios RECIST v1.1.
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Hasta la progresión de la enfermedad (hasta 6 meses)
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Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 1 año
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Porción de expansión de dosis únicamente.
La proporción de participantes que logran respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP), según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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Aproximadamente 1 año
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Parámetro farmacocinético (PK): Cmax de DZ-002
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas después de la dosis
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Cmax se define como la concentración máxima observada de DZ-002
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Predosis y hasta 24 horas después de la dosis
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Parámetro Farmacocinético (PK): Tmax de DZ-002
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis
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Para determinar el tiempo de concentración máxima (Tmax) de DZ-002
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético (PK): AUC de DZ-002
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas después de la dosis
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Para determinar el área bajo la curva al final de la administración de DZ-002
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Predosis y hasta 24 horas después de la dosis
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio si está clínicamente indicado
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Para evaluar biomarcadores potenciales de respuesta mediante la evaluación de cambios en componentes sanguíneos, incluidas células tumorales circulantes (CTC) en respuesta al tratamiento con DZ-002.
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Desde el inicio del estudio hasta 30 días después de la última dosis, o el final del estudio si está clínicamente indicado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Otro identificador: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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