Onderhoudstherapie voor Metastatisch Niet-Familiaal Adenocarcinoom Met DZ-002: Heptamine Carboxymethine Kleurstof Conjugaat (DZ-002-201)
Onderhoudstherapie voor Metastatisch Niet-Familiair Adenocarcinoom met DZ-002: Heptamine Carboxymethine Kleurstofconjugaat
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of medicijn DZ-002 werkt voor de behandeling van volwassenen met gemetastaseerd pancreascarcinoom. Het zal ook de veiligheid van medicijn DZ-002 onderzoeken. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
- De juiste dosering van DZ-002 bepalen; en
- De veiligheid en effectiviteit van DZ-002 beoordelen.
Deelnemers krijgen één van drie verschillende doseringen van het onderzoeksmedicijn toegediend via een infuus gedurende een periode van 4 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van een 4-weken periode, of cyclus. Tijdens de studie zullen deelnemers regelmatig het onderzoekscentrum bezoeken en meerdere tests ondergaan voor veiligheids- en onderzoeksdoeleinden, inclusief bloedonderzoeken, samen met andere tests en scans. Deelnemers krijgen het onderzoeksmedicijn wekelijks toegediend in 4-weken (28-daagse cycli) totdat er bijwerkingen optreden die niet verdragen kunnen worden, er verslechtering van de ziekte is, of de onderzoekers besluiten te stoppen. Een post-behandelingsbezoek en een 30-daagse post-behandelings follow-up bezoek zullen plaatsvinden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Risico's van DZ-002 zijn onder andere misselijkheid, braken, diarree, koude rillingen, lage niveaus van rode bloedcellen, lage niveaus van bloedplaatjes, vermoeidheid, huiduitslag, lage bloeddruk en een algemeen ziek gevoel.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde fase 2-studie om de werkzaamheid, veiligheid, PK en farmacodynamiek van DZ-002 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerd pancreascarcinoom die vier of meer maanden eerstelijnschemotherapie hebben voltooid met een respons van stabiele ziekte, partiële respons of volledige respons zoals gedocumenteerd door CT.
Deze studie bestaat uit twee delen: een dosis-escalatiedeel en een dosis-expansiedeel. In het dosis-escalatiedeel van deze studie ontvangen deelnemers een van de drie verschillende doseringen van het studiegeneesmiddel DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg of 7 mg/kg. Deelnemers krijgen het studiegeneesmiddel intraveneus (in een ader) toegediend gedurende een periode van 4 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van een 4-weken periode. Deze 4-weken periode (28 dagen) wordt een cyclus genoemd.
De eerste 3 tot 6 deelnemers aan deze studie krijgen de laagste dosering van 5 mg/kg. Als het geneesmiddel geen zorgwekkende bijwerkingen veroorzaakt, krijgt de volgende groep van 3 tot 6 deelnemers in de studie een hogere dosering van 6 mg/kg. Als het geneesmiddel geen zorgwekkende bijwerkingen veroorzaakt, ontvangt de laatste groep van 3 tot 6 deelnemers de hoogste dosering van 7 mg/kg. De onderzoeker zal elke groep zorgvuldig volgen terwijl ze de dosis verhogen. De dosis wordt voor elke groep verhoogd totdat deelnemers zorgwekkende bijwerkingen hebben die een lagere dosis vereisen. Zodra de hoogste dosis met beheersbare bijwerkingen is gevonden, wordt de dosis-escalatie gestopt.
In het dosis-expansiedeel van deze studie krijgt de hoogste dosis met beheersbare bijwerkingen aan 30 extra deelnemers. Dit helpt de onderzoekers om de bijwerkingen die met dit geneesmiddel kunnen optreden beter te begrijpen.
Deelname aan deze studie is verdeeld in verschillende bezoeken:
- Screeningbezoeken
- Behandelingsbezoeken
- Einde-behandelingsbezoeken
- Nabehandelingsbezoeken
Tijdens elk van deze verschillende bezoeken worden diverse tests uitgevoerd zoals hieronder beschreven:
- Verzameling van medische geschiedenis en huidige medicatie
- Lichamelijk onderzoek, lengte, gewicht, vitale functies
- Longfunctietesten
- CT-scans of PET-scans
- Hartfunctietesten, zoals echocardiogram of multiple-gated acquisition
- Elektrocardiogrammen (ECG)
- Bloedafnames voor routinematige laboratoriumtesten
- Aanvullende bloedmonsters om de hoeveelheid studiegeneesmiddel in het bloed te meten
- Urineverzameling
- Röntgenfoto, indien geïndiceerd
- Tumorbiopten, optioneel
- Zwangerschapstest, indien van toepassing
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd pancreascarcinoom die 4 maanden of meer eerstelijns chemotherapie hebben voltooid en ten minste SD hebben bereikt, gedocumenteerd door CT-scan.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud;
- Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1;
- In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven;
- Een levensverwachting van meer dan 8 weken tijdens screening;
- ECOG PS van 0 tot 1;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt voorafgaand aan de start van studieprocedures;
Voldoende beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Hemoglobine ≥ 10,0 g/dL (transfusies en/of erytropoëtische stimulerende groeifactoren toegestaan);
- Absolute neutrofielentelling ≥ 1500/μL;
- Bloedplaatjestelling ≥ 75.000/μL;
- Alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × ULN voor patiënten met bekende levermetastasen;
- Totaal serum bilirubine ≤ 1,5 × ULN of ≤ 2,0 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen. Patiënten met een bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert (≤ 3,0 × ULN)
- Geschatte creatinineklaring ≥ 40 mL/min (met de Cockcroft-Gault-formule);
- Voldoende cardiale functie zoals geschat door linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) > 50% via multiple-gated acquisition (MUGA) of echocardiogram (ECHO);
- Voldoende longfunctietesten met FEV1 >90% en vitale capaciteit >90%
Exclusiecriteria:
- New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie, een geschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes, waaronder hartfalen, hypokaliëmie en familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom, of tekenen van ischemie op ECG;
- Baseline QTc > 470 msec (met de Fridericia-formule) en/of patiënten die klasse 1A of klasse III antiaritmica of gelijktijdige medicatie gebruiken die het QT/QTc-interval verlengen;
- Patiënten met individuele longmetastasen > 5 cm diameter of met hoge metastatische belasting van de longen zoals bepaald door de hoofd- of primaire onderzoeker;
- Patiënten met uitgebreide botmetastasen zoals bepaald door de hoofd- of primaire onderzoeker;
- Patiënten met een huidige positieve COVID-19-diagnose, of momenteel symptomatisch zijn voor COVID-19, of die in de afgelopen maand COVID-19 hebben gehad, of met een geschiedenis van COVID-19-diagnose met respiratoire complicaties;
- Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen;
- Behandeling met simvastatine, tenzij deze voor en tijdens de studie kan worden gestopt;
- Behandeling met sterke remmers en inductoren van CYP3A4 of smalle therapeutische index substraten van CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 en CYP2C8, tenzij deze voor en tijdens de studie kunnen worden gestopt;
- Bekende gevoeligheid voor DZ-002 of zijn hulpstoffen;
- Zwanger (bevestigd door serum- of urinetest) of borstvoeding gevend;
- Onbereidheid of onvermogen om procedures in dit protocol na te leven;
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus en CD4-lymfocytentelling ≤ 200 cellen/mm³, actieve hepatitis B-virus- of hepatitis C-virusinfecties;
- Ernstige niet-maligne aandoeningen (bijv. hydronefrose, leverfalen of andere aandoeningen) die volgens de onderzoeker en/of sponsor de protocoldoelstellingen in gevaar kunnen brengen;
- Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel ontvangen;
- Patiënten met G6PD-deficiëntie of erfelijke methemoglobinemie;
- Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken: Nitroglycerine, dapson of antimalariamiddelen (bijv. chloroquine, primaquine);
- Patiënten met bekende longaandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis-escalatiefase
De eerste 9-18 patiënten worden ingeschreven voor de dosisverhogingsfase.
Startdosis: 3-6 studiedeelnemers 5 mg/kg iv wekelijks Tweede dosis: 3-6 studiedeelnemers 6 mg/kg iv wekelijks Einddosis: 3-6 studiedeelnemers 7 mg/kg iv wekelijks
|
5 mg/kg, 6 mg/kg of 7 mg/kg DZ-002 toegediend via IV gedurende een periode van 4 uur, op dagen 1, 8, 15 en 22 van een periode van 4 weken, of cyclus.
|
|
Experimenteel: Onderhoudsfase
Er worden nog 30 extra patiënten geworven die de RP2D uit de dosis-escalatiefase zullen ontvangen.
Alle patiënten zullen de wekelijks geselecteerde intraveneuze RP2Dosis uit het dosis-escalatiegedeelte ontvangen.
|
5 mg/kg, 6 mg/kg of 7 mg/kg DZ-002 toegediend via IV gedurende een periode van 4 uur, op dagen 1, 8, 15 en 22 van een periode van 4 weken, of cyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening aan de laatste patiënt tijdens de escalatiefase
|
Om de RP2D te bepalen
|
Tot 28 dagen na toediening aan de laatste patiënt tijdens de escalatiefase
|
|
Incidentie van Dosisbeperkende Toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteiten verwijzen naar toxiciteiten die tijdens de eerste 28 dagen van DZ-002-behandeling zijn ervaren en die als klinisch significant en gerelateerd aan de studiebehandeling zijn beoordeeld.
|
Tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs)
Tijdsspanne: Ongeveer 2 jaar
|
Incidentie en ernst van door behandeling ontstane bijwerkingen (TEAE's), zoals beoordeeld door CTCAE, V5.0.
|
Ongeveer 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie (tot 6 maanden)
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosisdatum van het studiegeneesmiddel (DZ-002) tot het eerder optreden van de eerste documentatie van definitieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook; definitieve ziekteprogressie is progressie gebaseerd op RECIST-criteria v1.1.
|
Tot ziekteprogressie (tot 6 maanden)
|
|
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Dosisuitbreidingsdeel alleen.
Het aandeel deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Farmacokinetische (PK) Parameter: Cmax van DZ-002
Tijdsspanne: Predose en tot 24 uur na toediening
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximum geobserveerde concentratie van DZ-002
|
Predose en tot 24 uur na toediening
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: Tmax van DZ-002
Tijdsspanne: Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de tijd van maximale concentratie (Tmax) van DZ-002 te bepalen
|
Voor de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: AUC van DZ-002
Tijdsspanne: Predose en tot 24 uur na dosering
|
Om het gebied onder de curve aan het einde van de DZ-002-dosering te bepalen
|
Predose en tot 24 uur na dosering
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarker
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 dagen na de laatste dosis, of het einde van de studie indien klinisch geïndiceerd
|
Om potentiële biomarkers van respons te evalueren door veranderingen in bloedcomponenten te beoordelen, waaronder circulerende tumorcellen (CTC's) in respons op behandeling met DZ-002.
|
Van baseline tot 30 dagen na de laatste dosis, of het einde van de studie indien klinisch geïndiceerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Andere identificatie: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .