Terapia de Manutenção para Adenocarcinoma Metastático Não-Familiar com DZ-002: Conjugado de Corante Carboximetina Heptamina (DZ-002-201)
Terapia de Manutenção para Adenocarcinoma Metastático Não-Familiar com DZ-002: Conjugado de Corante Heptamina Carboximetina
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o fármaco DZ-002 é eficaz no tratamento de adultos com adenocarcinoma pancreático metastático. Também irá avaliar a segurança do fármaco DZ-002. As principais questões que pretende responder são:
- Determinar a dose apropriada de DZ-002; e
- Avaliar a segurança e eficácia de DZ-002.
Os participantes receberão uma de três doses diferentes do fármaco em estudo através de uma via intravenosa durante um período de 4 horas nos dias 1, 8, 15 e 22 de um período de 4 semanas, ou ciclo. Durante o estudo, os participantes terão visitas regulares à clínica do estudo e múltiplos testes para fins de segurança e investigação, incluindo análises ao sangue, juntamente com outros testes e exames de imagem. Os participantes receberão o fármaco em estudo semanalmente em ciclos de 4 semanas (28 dias) até ocorrerem efeitos secundários que não possam ser tolerados, agravamento da doença, ou os investigadores decidirem parar. Uma visita pós-tratamento e uma visita de seguimento 30 dias após o tratamento serão realizadas após a última dose do fármaco em estudo.
Os riscos de DZ-002 incluem náuseas, vómitos, diarreia, arrepios, níveis baixos de glóbulos vermelhos, níveis baixos de plaquetas, fadiga, erupção cutânea, pressão arterial baixa e mal-estar.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, não randomizado, de Fase 2 para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do DZ-002 em doentes com adenocarcinoma metastático do pâncreas que tenham completado quatro ou mais meses de quimioterapia de primeira linha com uma resposta de doença estável, resposta parcial ou resposta completa documentada por TC.
Existem duas partes neste estudo, uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão de dose. Na parte de escalonamento de dose deste estudo, os participantes receberão uma de três doses diferentes do fármaco em estudo DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg ou 7 mg/kg. Os participantes receberão o fármaco em estudo por via intravenosa (numa veia) durante um período de 4 horas nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um período de 4 semanas. Este período de 4 semanas (28 dias) é referido como um ciclo.
Os primeiros 3 a 6 participantes deste estudo receberão a dose mais baixa de 5 mg/kg. Se o fármaco não causar efeitos secundários preocupantes, o próximo grupo de 3 a 6 participantes no estudo receberá uma dose mais elevada de 6 mg/kg. Se o fármaco não causar efeitos secundários preocupantes, o último grupo de 3 a 6 participantes receberá a dose mais elevada de 7 mg/kg. O investigador observará cuidadosamente cada grupo à medida que a dose aumenta. A dose aumentará para cada grupo até os participantes apresentarem efeitos secundários preocupantes que exijam uma dose mais baixa. Uma vez encontrada a dose mais elevada com efeitos secundários manejáveis, o escalonamento de dose é interrompido.
Na parte de expansão de dose deste estudo, a dose mais elevada com efeitos secundários manejáveis será administrada a mais 30 participantes. Isto ajudará os investigadores a compreender melhor os efeitos secundários que podem ocorrer com este fármaco.
A participação neste estudo está dividida em diferentes visitas:
- Visitas de Triagem
- Visitas de Tratamento
- Visitas de Fim de Tratamento
- Visitas Pós-Tratamento
Vários testes são realizados durante cada uma destas diferentes visitas, conforme descrito abaixo:
- Recolha de história clínica e medicação atual
- Exame físico, altura, peso, sinais vitais
- Testes de função pulmonar
- TC ou TEP
- Testes de função cardíaca, como Ecocardiograma ou aquisição múltipla sincronizada
- Eletrocardiogramas (ECG)
- Colheitas de sangue para análises laboratoriais de rotina
- Amostras de sangue adicionais para medir a quantidade de fármaco em estudo no sangue
- Recolha de urina
- Raios-X, se indicado
- Biópsia tumoral, opcional
- Teste de gravidez, se aplicável
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
California
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado histopatologicamente de adenocarcinoma pancreático metastático que completou 4 meses ou mais de quimioterapia de primeira linha e alcançou pelo menos doença estável documentada por TAC.
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos;
- Doença mensurável ou avaliável por RECIST v 1.1;
- Capacidade de compreender e cumprir os requisitos do protocolo;
- Esperança de vida superior a 8 semanas no Rastreio;
- ECOG PS de 0 a 1;
- Consentimento informado por escrito do paciente ou do representante legalmente aceitável do paciente antes do início de qualquer procedimento do estudo;
Função óssea, hepática e renal adequada conforme definido abaixo:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (transfusões e/ou fatores de crescimento estimulantes da eritropoiese permitidos);
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/μL;
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL;
- Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas conhecidas;
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 2,0 × LSN se estiverem presentes metástases hepáticas. Pacientes com história conhecida de síndrome de Gilbert (≤ 3,0 × LSN)
- Clearance de creatinina estimado ≥ 40 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault);
- Função cardíaca adequada estimada por fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50% por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO);
- Testes de função pulmonar adequados com VEF1 >90% e capacidade vital >90%
Critérios de Exclusão:
- Doença cardíaca Classe III ou IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável, história de fatores de risco para Torsades de Pointes, incluindo insuficiência cardíaca, hipocalemia e história familiar de síndrome de QTc longo, ou evidência de isquemia no ECG;
- QTc basal superior a 470 mseg (utilizando a fórmula de Fridericia) e/ou pacientes a receber agentes antiarrítmicos Classe 1A ou Classe III ou medicamentos concomitantes que prolonguem o intervalo QT/QTc;
- Pacientes com metástases pulmonares individuais > 5 cm de diâmetro ou com elevada carga metastática para os pulmões, conforme determinado pelo investigador principal;
- Pacientes com metástases ósseas extensas, conforme determinado pelo investigador principal;
- Pacientes com diagnóstico positivo atual de COVID-19, ou que apresentem atualmente sintomas de COVID-19, ou que tenham tido COVID-19 no último mês, ou com história de diagnóstico de COVID-19 com complicações respiratórias;
- Infeções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requeiram terapia sistémica;
- Tratamento com sinvastatina, a menos que possa ser interrompido antes e durante o estudo;
- Tratamento com inibidores e indutores fortes do CYP3A4 ou substratos de índice terapêutico estreito de CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 e CYP2C8, a menos que estes possam ser interrompidos antes e durante o estudo;
- Sensibilidade conhecida ao DZ-002 ou aos seus excipientes;
- Grávida (confirmado por teste de gravidez no soro ou urina) ou a amamentar;
- Indisponibilidade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo;
- Infeção conhecida com vírus da imunodeficiência humana e contagem de linfócitos CD4 ≤ 200 células/mm³, infeção ativa por vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
- Doença não maligna grave (ex., hidronefrose, insuficiência hepática ou outras condições) que possa comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador;
- Pacientes que estejam atualmente a receber qualquer outro agente investigacional
- Pacientes com deficiência de G6PD ou metahemoglobinemia hereditária
- Pacientes a tomar os seguintes medicamentos: Nitroglicerina, dapsona ou antimaláricos (ex. cloroquina, primaquina)
- Pacientes com doença pulmonar conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase de Escalonamento de Dose
Os primeiros 9-18 pacientes serão inscritos na parte de escalonamento de dose.
Dose inicial: 3-6 participantes do estudo 5 mg/kg iv semanalmente Segunda dose: 3-6 participantes do estudo 6 mg/kg iv semanalmente Dose final: 3-6 participantes do estudo 7 mg/kg iv semanalmente
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5 mg/kg, 6 mg/kg ou 7 mg/kg de DZ-002 administrados por via intravenosa durante um período de 4 horas, nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um período de 4 semanas, ou ciclo.
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Experimental: Fase de Manutenção
Serão recrutados mais 30 doentes que receberão a RP2D da fase de escalada de dose.
Todos os doentes receberão a RP2D semanal selecionada por via intravenosa da parte de escalada de dose.
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5 mg/kg, 6 mg/kg ou 7 mg/kg de DZ-002 administrados por via intravenosa durante um período de 4 horas, nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um período de 4 semanas, ou ciclo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Até 28 dias após a última dose administrada ao paciente durante a fase de escalada
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Para determinar a RP2D
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Até 28 dias após a última dose administrada ao paciente durante a fase de escalada
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Incidência de Toxicidades Limitantes da Dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
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As toxicidades limitantes da dose referem-se a toxicidades experimentadas durante os primeiros 28 dias de tratamento com DZ-002 que foram consideradas clinicamente significativas e relacionadas com o tratamento do estudo.
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Até 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes de Tratamento (EAET)
Prazo: Aproximadamente 2 anos
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Incidência e gravidade de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), conforme avaliado pelo CTCAE, V5.0.
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Aproximadamente 2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até progressão da doença (até 6 meses)
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o intervalo entre a data da primeira dose do fármaco em estudo (DZ-002) e o primeiro dos seguintes eventos: a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa; a progressão definitiva da doença é uma progressão baseada nos critérios RECIST v1.1.
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Até progressão da doença (até 6 meses)
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Aproximadamente 1 ano
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Apenas a parte de Expansão de Dose.
A proporção de participantes que alcançam resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. |
Aproximadamente 1 ano
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Cmax do DZ-002
Prazo: Antes da dose e até 24 horas após a dose
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Cmax é definido como a concentração máxima observada de DZ-002
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Antes da dose e até 24 horas após a dose
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Parâmetro Farmacocinético (PK): Tmax do DZ-002
Prazo: Pré-dose e até 24 horas pós-dose
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Para determinar o tempo de concentração máxima (Tmax) do DZ-002
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Pré-dose e até 24 horas pós-dose
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Parâmetro Farmacocinético (PK): AUC do DZ-002
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
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Para determinar a área sob a curva no final da administração do DZ-002
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Pré-dose e até 24 horas após a dose
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcador
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose, ou fim do estudo se clinicamente indicado
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Para avaliar potenciais biomarcadores de resposta, através da avaliação de alterações nos componentes sanguíneos, incluindo células tumorais circulantes (CTCs), em resposta ao tratamento com DZ-002.
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Desde a linha de base até 30 dias após a última dose, ou fim do estudo se clinicamente indicado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Outro identificador: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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