Terapia podtrzymująca przerzutowego nierodzinnego gruczolakoraka za pomocą DZ-002: Sprzężonego barwnika karboksymetynowego heptaminy (DZ-002-201)
Terapia Podtrzymująca Metastatycznego Nierodzinnego Gruczolakoraka DZ-002: Sprzężony Barwnik Karboksymetynowy Heptaminy
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy lek DZ-002 działa w leczeniu dorosłych z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo leku DZ-002. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć badanie, to:
- Określenie odpowiedniej dawki DZ-002; oraz
- Ocena bezpieczeństwa i skuteczności DZ-002.
Uczestnicy otrzymają jedną z trzech różnych dawek badanego leku dożylnie w ciągu 4 godzin w dniach 1, 8, 15 i 22 w 4-tygodniowym okresie, czyli cyklu. Podczas badania uczestnicy będą regularnie odwiedzać klinikę badawczą i przechodzić liczne testy w celach bezpieczeństwa i badawczych, w tym badania krwi, a także inne testy i skany. Uczestnicy będą otrzymywać badany lek co tydzień w 4-tygodniowych cyklach (28-dniowych), dopóki nie wystąpią działania niepożądane, których nie można tolerować, nie nastąpi pogorszenie choroby lub badacze nie zdecydują o przerwaniu. Po ostatniej dawce badanego leku odbędzie się wizyta po leczeniu oraz 30-dniowa wizyta kontrolna po leczeniu.
Ryzyka związane z DZ-002 obejmują nudności, wymioty, biegunkę, dreszcze, niski poziom czerwonych krwinek, niski poziom płytek krwi, zmęczenie, wysypkę skórną, niskie ciśnienie krwi i złe samopoczucie.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest otwarte, nierandomizowane badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki leku DZ-002 u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy ukończyli co najmniej cztery miesiące chemioterapii pierwszego rzutu z odpowiedzią w postaci stabilizacji choroby, częściowej odpowiedzi lub całkowitej odpowiedzi, udokumentowanej za pomocą TK.
Badanie składa się z dwóch części: części dotyczącej zwiększania dawki i części dotyczącej rozszerzenia dawki. W części dotyczącej zwiększania dawki uczestnicy badania otrzymają jedną z trzech różnych dawek badanego leku DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg lub 7 mg/kg. Uczestnicy otrzymają badany lek dożylnie (do żyły) w ciągu 4 godzin w dniach 1, 8, 15 i 22 w okresie 4 tygodni. Ten 4-tygodniowy okres (28 dni) nazywany jest cyklem.
Pierwsze 3 do 6 osób uczestniczących w tym badaniu otrzyma najniższą dawkę 5 mg/kg. Jeśli lek nie spowoduje niepokojących działań niepożądanych, kolejna grupa 3 do 6 uczestników badania otrzyma wyższą dawkę 6 mg/kg. Jeśli lek nie spowoduje niepokojących działań niepożądanych, ostatnia grupa 3 do 6 uczestników otrzyma najwyższą dawkę 7 mg/kg. Badacz będzie uważnie obserwował każdą grupę podczas zwiększania dawki. Dawka będzie zwiększana dla każdej grupy, dopóki u uczestników nie wystąpią niepokojące działania niepożądane wymagające obniżenia dawki. Po ustaleniu najwyższej dawki z akceptowalnymi działaniami niepożądanymi, zwiększanie dawki zostanie zatrzymane.
W części dotyczącej rozszerzenia dawki najwyższa dawka z akceptowalnymi działaniami niepożądanymi zostanie podana kolejnym 30 uczestnikom. Pomoże to badaczom lepiej zrozumieć działania niepożądane, które mogą wystąpić przy stosowaniu tego leku.
Udział w badaniu podzielony jest na różne wizyty:
- Wizyty kwalifikacyjne
- Wizyty związane z leczeniem
- Wizyty po zakończeniu leczenia
- Wizyty po leczeniu
Podczas każdej z tych wizyt przeprowadzane są różne badania, jak opisano poniżej:
- Zebranie wywiadu medycznego i informacji o aktualnie przyjmowanych lekach
- Badanie fizykalne, wzrost, waga, parametry życiowe
- Badania czynnościowe płuc
- Badania TK lub PET
- Badania czynnościowe serca, takie jak echokardiografia lub wielozaciskowa akwizycja
- Elektrokardiogramy (EKG)
- Pobranie krwi do rutynowych badań laboratoryjnych
- Dodatkowe próbki krwi do pomiaru stężenia badanego leku we krwi
- Zbiórka moczu
- Badanie rentgenowskie, jeśli wskazane
- Biopsja guza, opcjonalnie
- Test ciążowy, jeśli dotyczy
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Histopatologicznie potwierdzone rozpoznanie przerzutowego gruczolakoraka trzustki, u którego zakończono co najmniej 4 miesiące chemioterapii pierwszoliniowej i osiągnięto co najmniej stabilizację choroby potwierdzoną tomografią komputerową.
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat;
- Choroba mierzalna lub ocenialna według kryteriów RECIST w wersji 1.1;
- Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu;
- Przewidywana długość życia większa niż 8 tygodni w momencie kwalifikacji;
- Stan sprawności ECOG 0-1;
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub prawnego przedstawiciela pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych;
Prawidłowa funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerek zdefiniowana poniżej:
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (dopuszczalne transfuzje i/lub czynniki stymulujące erytropoezę);
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μL;
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μL;
- Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 5 × GGN u pacjentów ze znanymi przerzutami do wątroby;
- Całkowite stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 2,0 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby. Pacjenci ze znanym wywiadem zespołu Gilberta (≤ 3,0 × GGN)
- Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (z wykorzystaniem wzoru Cockcrofta-Gaulta);
- Prawidłowa funkcja serca określona frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) > 50% w badaniu MUGA lub echokardiograficznym (ECHO);
- Prawidłowe wyniki badań czynnościowych płuc z FEV1 >90% i pojemnością życiową >90%
Kryteria wykluczenia:
- Choroba serca wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) w klasie III lub IV, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia, wywiad czynników ryzyka torsade de pointes, w tym niewydolność serca, hipokaliemia i rodzinny wywiad zespołu długiego QT, lub objawy niedokrwienia w EKG;
- Podstawowy odstęp QTc przekraczający 470 ms (z użyciem wzoru Fridericii) i/lub pacjenci otrzymujący leki antyarytmiczne klasy IA lub klasy III lub leki współistniejące wydłużające odstęp QT/QTc;
- Pacjenci z pojedynczymi przerzutami do płuc o średnicy > 5 cm lub z dużym obciążeniem przerzutowym do płuc w ocenie głównego lub prowadzącego badacza;
- Pacjenci z rozległymi przerzutami do kości w ocenie głównego lub prowadzącego badacza;
- Pacjenci z aktualnym pozytywnym rozpoznaniem COVID-19, obecnie objawowi z COVID-19, którzy mieli COVID-19 w ciągu ostatniego miesiąca lub z wywiadem rozpoznania COVID-19 z powikłaniami oddechowymi;
- Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
- Leczenie simwastatyną, chyba że można je przerwać przed i w trakcie badania;
- Leczenie silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 lub substratami o wąskim indeksie terapeutycznym dla CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 i CYP2C8, chyba że można je przerwać przed i w trakcie badania;
- Znana nadwrażliwość na DZ-002 lub jego substancje pomocnicze;
- Ciąża (potwierdzona testem ciążowym z surowicy lub moczu) lub karmienie piersią;
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole;
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności i liczba limfocytów CD4 ≤ 200 komórek/mm³, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
- Poważna choroba nienowotworowa (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne schorzenia), która mogłaby zagrozić celom protokołu w opinii badacza i/lub sponsora;
- Pacjenci obecnie otrzymujący jakikolwiek inny lek badany;
- Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lub dziedziczną methemoglobinemią;
- Pacjenci przyjmujący następujące leki: nitroglicerynę, dapson lub leki przeciwmalaryczne (np. chlorochinę, prymachinę);
- Pacjenci ze znaną chorobą płuc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza eskalacji dawki
Pierwszych 9-18 pacjentów zostanie zrekrutowanych do części badania dotyczącej eskalacji dawki.
Początkowa dawka: 3-6 uczestników badania 5 mg/kg iv co tydzień Druga dawka: 3-6 uczestników badania 6 mg/kg iv co tydzień Końcowa dawka: 3-6 uczestników badania 7 mg/kg iv co tydzień |
5 mg/kg, 6 mg/kg lub 7 mg/kg DZ-002 podawanego dożylnie w ciągu 4 godzin, w dniach 1, 8, 15 i 22 4-tygodniowego okresu lub cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Faza utrzymania
Dodatkowe 30 pacjentów zostanie włączonych do badania i otrzyma dawkę RP2D z fazy eskalacji dawki.
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać tygodniowo dożylnie wybraną dawkę RP2D z części dotyczącej eskalacji dawki.
|
5 mg/kg, 6 mg/kg lub 7 mg/kg DZ-002 podawanego dożylnie w ciągu 4 godzin, w dniach 1, 8, 15 i 22 4-tygodniowego okresu lub cyklu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka w fazie 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 28 dni od podania ostatniej dawki pacjentowi w fazie eskalacji
|
Aby określić RP2D
|
Do 28 dni od podania ostatniej dawki pacjentowi w fazie eskalacji
|
|
Częstość występowania ograniczających dawkę działań niepożądanych (DLTs)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Toksyczności ograniczające dawkę odnoszą się do toksyczności występującej w ciągu pierwszych 28 dni leczenia DZ-002, które zostały uznane za klinicznie istotne i związane z leczeniem w badaniu.
|
Do 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami występującymi w trakcie leczenia (TEAEs)
Ramy czasowe: Około 2 lat
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), ocenianych według CTCAE, wersja 5.0.
|
Około 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby (do 6 miesięcy)
|
Przeżycie wolne od progresji definiuje się jako okres od pierwszej daty podania badanego leku (DZ-002) do wcześniejszego z dwóch zdarzeń: pierwszej dokumentacji definitywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny; definitywna progresja choroby to progresja oparta na kryteriach RECIST w wersji 1.1.
|
Do czasu progresji choroby (do 6 miesięcy)
|
|
Odsetek Obiektywnych Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Około 1 roku
|
Tylko część dotycząca rozszerzenia dawkowania.
Odsetek uczestników, którzy osiągną całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) w wersji 1.1. |
Około 1 roku
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax preparatu DZ-002
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu
|
Cmax jest definiowany jako maksymalna zaobserwowana stężenie DZ-002
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): Tmax preparatu DZ-002
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki
|
Aby określić czas maksymalnego stężenia (Tmax) preparatu DZ-002
|
Przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu dawki
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): AUC DZ-002
Ramy czasowe: Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu
|
Aby określić pole pod krzywą na końcu podawania DZ-002
|
Przed podaniem i do 24 godzin po podaniu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarker
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce lub do końca badania, jeśli jest to klinicznie wskazane
|
Aby ocenić potencjalne biomarkery odpowiedzi poprzez ocenę zmian składników krwi, w tym krążących komórek nowotworowych (CTCs) w odpowiedzi na leczenie DZ-002.
|
Od momentu rozpoczęcia badania do 30 dni po ostatniej dawce lub do końca badania, jeśli jest to klinicznie wskazane
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Inny identyfikator: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .