Terapia di mantenimento per l'Adenocarcinoma Metastatico Non-Familiare con DZ-002: Coniugato Dye Carbossimetina Eptaminica (DZ-002-201)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di adenocarcinoma pancreatico metastatico confermata istopatologicamente, con completamento di almeno 4 mesi di chemioterapia di prima linea e raggiungimento almeno della SD documentata tramite TC.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni;
3. Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST v1.1;
4. Capacità di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo;
5. Aspettativa di vita superiore a 8 settimane allo Screening;
6. Performance Status ECOG da 0 a 1;
7. Consenso informato scritto del paziente o del rappresentante legale prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio;

8. Funzione midollare, epatica e renale adeguata come definito di seguito:

   1. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL (sono consentite trasfusioni e/o fattori di crescita eritropoietici stimolanti);
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1500/μL;
   3. Piastrine ≥ 75.000/μL;
   4. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × il limite superiore del normale (ULN) o ≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche note;
   5. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5× ULN o ≤ 2,0× ULN in presenza di metastasi epatiche. Pazienti con anamnesi nota di sindrome di Gilbert (≤ 3,0 × ULN)
   6. Clearance della creatinina stimata ≥ 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
9. Funzione cardiaca adeguata stimata da frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% mediante MUGA o ecocardiogramma (ECHO);
10. Test di funzionalità polmonare adeguati con FEV1 >90% e capacità vitale >90%

Criteri di esclusione:

1. Cardiopatia di Classe III o IV secondo la New York Heart Association, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile, anamnesi di fattori di rischio per Torsioni di Punta (inclusi scompenso cardiaco, ipokaliemia e familiarità per sindrome del QT lungo) o evidenza di ischemia all'ECG;
2. QTc basale superiore a 470 msec (utilizzando la formula di Fridericia) e/o pazienti in terapia con antiaritmici di Classe 1A o Classe III o farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc;
3. Pazienti con metastasi polmonari singole > 5 cm di diametro o con elevato carico metastatico polmonare secondo il giudizio dello sperimentatore principale o primario;
4. Pazienti con estese metastasi ossee secondo il giudizio dello sperimentatore principale o primario;
5. Pazienti con diagnosi attuale positiva per COVID-19, o attualmente sintomatici per COVID-19, o che hanno avuto COVID-19 nell'ultimo mese, o con anamnesi di diagnosi di COVID-19 con complicanze respiratorie;
6. Infezioni attive e non controllate (batteriche, virali o fungine) che richiedono terapia sistemica;
7. Trattamento con simvastatina a meno che non possa essere sospeso prima e durante lo studio;
8. Trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A4 o substrati a indice terapeutico ristretto di CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 e CYP2C8, a meno che questi non possano essere sospesi prima e durante lo studio;
9. Sensibilità nota a DZ-002 o ai suoi eccipienti;
10. Gravidanza (confermata da test di gravidanza sierico o urinario) o allattamento;
11. Mancata disponibilità o incapacità di rispettare le procedure richieste dal presente protocollo;
12. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana con conteggio dei linfociti CD4 ≤ 200 cellule/mm³, infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C;
13. Malattia grave non maligna (es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo il parere dello Sperimentatore e/o dello Sponsor;
14. Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale
15. Pazienti con deficit di G6PD o metaemoglobinemia ereditaria
16. Pazienti in trattamento con i seguenti farmaci: nitroglicerina, dapsone o antimalarici (es. clorochina, primachina)
17. Pazienti con malattia polmonare nota