Metastatisk Ikke-Familie Adenocarcinoma Vedligeholdelsesterapi Med DZ-002: Heptamin Carboxymethin Farvestofkonjugat (DZ-002-201)
Metastatisk Ikke-Familie Adenokarcinom Vedligeholdelsesterapi Med DZ-002: Heptamin Carboxymetin Farvestof Konjugat
Formålet med denne kliniske undersøgelse er at undersøge, om lægemidlet DZ-002 virker til behandling af voksne med metastatisk pankreasadenokarcinom. Det vil også undersøge sikkerheden af lægemidlet DZ-002. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
- At fastslå den passende dosis af DZ-002; og
- At vurdere sikkerheden og effektiviteten af DZ-002.
Deltagerne vil modtage en af tre forskellige doser af undersøgelseslægemidlet gennem en IV over en 4-timers periode på dag 1, 8, 15 og 22 i en 4-ugers periode eller cyklus. Under undersøgelsen vil deltagerne have regelmæssige besøg på undersøgelsesklinikken og flere test til sikkerheds- og forskningsformål, inklusive blodprøver, sammen med andre test og scanninger. Deltagerne vil modtage undersøgelseslægemidlet ugentligt i 4-ugers (28-dages) cyklusser, indtil der opstår bivirkninger, der ikke kan tolereres, sygdommen forværres, eller forskerne beslutter at stoppe. Et efterbehandlingsbesøg og et 30-dages efterbehandlingsopfølgningsbesøg vil blive udført efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Risici ved DZ-002 inkluderer kvalme, opkastning, diarré, kulderystelser, lave niveauer af røde blodlegemer, lave niveauer af blodplader, træthed, hududslæt, lavt blodtryk og generel utilpashed.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben, ikke-randomiseret fase 2-studie, der skal vurdere effektiviteten, sikkerheden, PK og farmakodynamikken af DZ-002 hos patienter med metastatisk pancreascancer, som har gennemført fire eller flere måneder af første-linje kemoterapi med et respons på stabil sygdom, delvist respons eller komplet respons dokumenteret ved CT.
Der er to dele i dette studie, en dosiseskaleringsdel og en doseekspansionsdel. I dosiseskaleringsdelen af dette studie vil deltagerne modtage en af tre forskellige doser af undersøgelseslægemidlet DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg eller 7 mg/kg. Deltagerne vil modtage undersøgelseslægemidlet intravenøst (i en vene) over en 4-timers periode på dag 1, 8, 15 og 22 i en 4-ugers periode. Denne 4-ugers periode (28 dage) omtales som en cyklus.
De første 3 til 6 deltagere, der deltager i dette studie, vil få den laveste dosis på 5 mg/kg. Hvis lægemidlet ikke forårsager bekymrende bivirkninger, vil den næste gruppe på 3 til 6 deltagere i studiet få en højere dosis på 6 mg/kg. Hvis lægemidlet ikke forårsager bekymrende bivirkninger, vil den sidste gruppe på 3 til 6 deltagere modtage den højeste dosis på 7 mg/kg. Undersøgeren vil nøje overvåge hver gruppe, mens de øger dosen. Dosen vil stige for hver gruppe, indtil deltagerne får bekymrende bivirkninger, der kræver, at dosen skal være lavere. Når den højeste dosis med håndterbare bivirkninger er fundet, stoppes dosiseskaleringen.
I doseekspansionsdelen af dette studie vil den højeste dosis med håndterbare bivirkninger blive givet til yderligere 30 deltagere. Dette vil hjælpe undersøgerne med bedre at forstå de bivirkninger, der kan opstå med dette lægemiddel.
Deltagelse i dette studie er opdelt i forskellige besøg:
- Screeningbesøg
- Behandlingsbesøg
- Afslutningsbesøg efter behandling
- Efterbehandlingsbesøg
Forskellige test udføres under hver af disse forskellige besøg som beskrevet nedenfor:
- Indsamling af medicinsk historie og nuværende medicin
- Fysisk undersøgelse, højde, vægt, vitale tegn
- Lungefunktionstest
- CT-scanninger eller PET-scanninger
- Hjertefunktionstest, såsom ekkokardiogram eller multiple-gated acquisition
- Elektrokardiogrammer (EKG)
- Blodprøver til rutinelabortest
- Yderligere blodprøver til måling af mængden af undersøgelseslægemiddel i blodet
- Urinindsamling
- Røntgenbillede, hvis indikeret
- Svulstbiopsi, valgfri
- Graviditetstest, hvis relevant
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histopatologisk bekræftet diagnose af metastatisk pancreascancer, der har gennemført 4 måneder eller mere af første linje kemoterapi og har opnået mindst SD dokumenteret ved CT-scanning.
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år;
- Målbart eller evaluerbart sygdomstilfælde ifølge RECIST v 1.1;
- I stand til at forstå og overholde protokolkrav;
- En forventet levetid på mere end 8 uger ved screeningsundersøgelsen;
- ECOG PS på 0 til 1;
- Skriftlig informeret samtykke fra patienten eller patientens lovlige repræsentant før igangsættelse af nogen undersøgelsesprocedurer;
Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:
- Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (transfusioner og/eller erytropoietiske stimulerende vækstfaktorer tilladt);
- Absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL;
- Blodpladetal ≥ 75.000/μL;
- Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 × den øvre normale grænse (ULN) eller ≤ 5 × ULN for patienter med kendte levermetastaser;
- Samlet serum-bilirubin ≤ 1,5× ULN eller ≤ 2,0× ULN hvis levermetastaser er til stede. Patienter med kendt historie for Gilberts syndrom (≤ 3,0 × ULN)
- Estimeret kreatininclearance ≥ 40 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen);
- Tilstrækkelig hjertefunktion estimeret ved venstre ventrikels udstødningsfraktion (LVEF) > 50% ved MUGA-scanning eller ekkokardiografi (ECHO);
- Tilstrækkelige lungefunktionstest med FEV1 >90% og vitalkapacitet >90%
Eksklusionskriterier:
- New York Heart Association klasse III eller IV hjerte-sygdom, hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder, ustabil arytmi, historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes inklusive hjerteinsufficiens, hypokaliæmi og familiehistorie med langt QTc-syndrom, eller tegn på iskæmi på EKG;
- Baseline QTc over 470 ms (ved brug af Fridericias formel) og/eller patienter der modtager klasse 1A eller klasse III antiarytmika eller samtidig medicin der forlænger QT/QTc-intervallet;
- Patienter med individuelle lunge-metastaser > 5 cm i diameter eller med høj metastasebyrde i lungerne som vurderet af hoved- eller primærundersøger;
- Patienter med omfattende knoglemetastaser som vurderet af hoved- eller primærundersøger;
- Patienter med en aktuelt positiv COVID-19-diagnose, eller som i øjeblikket har symptomer på COVID-19, eller som har haft COVID-19 inden for den sidste måned, eller med historie for COVID-19-diagnose med respiratoriske komplikationer;
- Aktiv, ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion der kræver systemisk behandling;
- Behandling med simvastatin medmindre det kan stoppes før og under undersøgelsen;
- Behandling med stærke hæmmere og induktorer af CYP3A4 eller smalle terapeutiske indeks-substrater af CY3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 og CYP2C8, medmindre disse kan stoppes før og under undersøgelsen;
- Kendt overfølsomhed over for DZ-002 eller dets hjælpestoffer;
- Gravid (bekræftet ved serum- eller urin-graviditetstest) eller ammer;
- Uvillighed eller manglende evne til at overholde procedurer krævet i denne protokol;
- Kendt infektion med humant immundefektvirus og CD4-lymfocytantal ≤ 200 celler/mm³, aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektioner;
- Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. hydronefrose, leversvigt eller andre tilstande) der kan kompromittere protokolmål ifølge undersøgerens og/eller sponsorens vurdering;
- Patienter der i øjeblikket modtager andet undersøgelsesmedicin;
- Patienter med G6PD-mangel eller arvelig methemoglobinæmi;
- Patienter der tager følgende lægemidler: Nitroglycerin, dapson eller antimalariamidler (f.eks. chloroquin, primaquin)
- Patienter med kendt lunge-sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosis-eskaleringsfase
De første 9-18 patienter vil blive inkluderet i dosisstigeringsdelen.
Startdosis: 3-6 studiedeltagere 5 mg/kg iv ugentligt Anden dosis: 3-6 studiedeltagere 6 mg/kg iv ugentligt Slutdosis: 3-6 studiedeltagere 7 mg/kg iv ugentligt
|
5 mg/kg, 6 mg/kg eller 7 mg/kg DZ-002 administreret intravenøst over en 4-timers periode på dag 1, 8, 15 og 22 i en 4-ugers periode eller cyklus.
|
|
Eksperimentel: Vedligeholdelsesfase
Yderligere 30 patienter vil blive inkluderet og modtage RP2D fra doseeskaleringsfasen.
Alle patienter vil modtage den intravenøst ugentligt udvalgte RP2Dose fra doseeskaleringsdelen.
|
5 mg/kg, 6 mg/kg eller 7 mg/kg DZ-002 administreret intravenøst over en 4-timers periode på dag 1, 8, 15 og 22 i en 4-ugers periode eller cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalet Fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste patient har fået dosis i eskalationsfasen
|
For at bestemme RP2D
|
Op til 28 dage efter sidste patient har fået dosis i eskalationsfasen
|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksiciteter refererer til toksiciteter oplevet i de første 28 dage af DZ-002-behandlingen, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikante og relaterede til studiebehandlingen.
|
Op til 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Omkring 2 år
|
Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er), vurderet ved CTCAE, V5.0.
|
Omkring 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 6 måneder)
|
Progressionfri overlevelse er defineret som intervallet fra første dosisdato af undersøgelsesmedicin (DZ-002) til den tidligste af den første dokumentation af definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag; definitiv sygdomsprogression er progression baseret på RECIST-kriterier v1.1.
|
Indtil sygdomsprogression (op til 6 måneder)
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Cirka 1 år
|
Dosisudvidelsesdelen kun.
Andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. |
Cirka 1 år
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for DZ-002
Tidsramme: Før dosering og op til 24 timer efter dosering
|
Cmax er defineret som den maksimalt observerede koncentration af DZ-002
|
Før dosering og op til 24 timer efter dosering
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Tmax for DZ-002
Tidsramme: Før dosering og op til 24 timer efter dosering
|
For at bestemme tidspunktet for maksimal koncentration (Tmax) af DZ-002
|
Før dosering og op til 24 timer efter dosering
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUC for DZ-002
Tidsramme: Før dosering og op til 24 timer efter dosering
|
For at bestemme arealet under kurven ved afslutningen af DZ-002-doseringen
|
Før dosering og op til 24 timer efter dosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarker
Tidsramme: Fra baseline til 30 dage efter sidste dosis, eller studiet afslutning, hvis klinisk indikeret
|
At evaluere potentielle biomarkører for respons ved at evaluere ændringer i blodkomponenter, herunder cirkulerende tumorceller (CTCs), som respons på behandling med DZ-002.
|
Fra baseline til 30 dage efter sidste dosis, eller studiet afslutning, hvis klinisk indikeret
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Anden identifikator: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .