Metastaatisen ei-perinnöllisen adenokarsinooman ylläpitohoitoon DZ-002:lla: Heptamiinikarboksimetiiniväriainekonjugaatti (DZ-002-201)
Metastaatisen Ei-Perinnöllisen Adenokarsinooman Ylläpitohoito DZ-002:lla: Heptamiini-Karboksimetiiniväriyhdiste
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko lääke DZ-002 aikuisilla, joilla on etäpesäkkeitä aiheuttava haimasyöpä. Se tutkii myös lääkkeen DZ-002 turvallisuutta. Tutkimuksen pääkysymykset ovat:
- Määrittää DZ-002:n sopiva annos; ja
- Arvioida DZ-002:n turvallisuutta ja tehoa.
Osallistujat saavat yhden kolmesta eri tutkimuslääkkeen annoksesta IV:n kautta 4 tunnin aikana jakson 1., 8., 15. ja 22. päivinä neliviikkoisen jakson tai syklin aikana. Tutkimuksen aikana osallistujilla on säännöllisiä vierailuja tutkimusklinikalla sekä useita turvallisuus- ja tutkimustarkoituksiin tehtäviä testejä, mukaan lukien verikokeet, sekä muita testejä ja kuvantamista. Osallistujat saavat tutkimuslääkettä viikoittain 4 viikon (28 päivän sykleissä), kunnes esiintyy sietämättömiä sivuvaikutuksia, sairaus pahenee tai tutkijat päättävät lopettaa. Jälkikäyntikäynti ja 30 päivän jälkiseurantakäynti suoritetaan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
DZ-002:n riskeihin kuuluvat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vilunväreet, punasolujen alhaiset tasot, verihiutaleiden alhaiset tasot, väsymys, ihottuma, matala verenpaine ja huonovointisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoimen leiman, satunnaistamaton, vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan DZ-002:n tehoa, turvallisuutta, farmakokineettisia ominaisuuksia ja farmakodynaamista vaikutusta potilailla, joilla on etäpesäkeistä haimasyöpää ja jotka ovat suorittaneet vähintään neljän kuukauden ensimmäisen linjan kemoterapian ja joilla on kuvantamistutkimuksessa (CT) dokumentoitu vakaata tautia, osittaista vaste tai täydellinen vaste.
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa: annoksen nousuosio ja annoksen laajennusosio. Tutkimuksen annoksen nousuosassa osallistujat saavat yhden kolmesta eri tutkimuslääkkeen DZ-002 annoksesta: 5 mg/kg, 6 mg/kg tai 7 mg/kg. Osallistujat saavat tutkimuslääkkeen laskimonsisäisesti (laskimoon) neljän tunnin aikana 4 viikon jakson päivinä 1, 8, 15 ja 22. Tätä 4 viikon jaksoa (28 päivää) kutsutaan sykliksi.
Ensimmäiset 3–6 tähän tutkimukseen osallistuvaa saavat alhaisimman annoksen 5 mg/kg. Jos lääke ei aiheuta huolestuttavia sivuvaikutuksia, seuraava 3–6 osallistujan ryhmä saa korkeamman annoksen 6 mg/kg. Jos lääke ei aiheuta huolestuttavia sivuvaikutuksia, viimeinen 3–6 osallistujan ryhmä saa korkeimman annoksen 7 mg/kg. Tutkija seuraa kunkin ryhmän tarkasti annosta nostaessaan. Annosta nostetaan jokaiselle ryhmälle, kunnes osallistujilla ilmenee huolestuttavia sivuvaikutuksia, jotka edellyttävät annoksen alentamista. Kun korkein hallittavissa olevin sivuvaikutuksin annettu annos on löydetty, annoksen nousu lopetetaan.
Tutkimuksen annoksen laajennusosassa korkeinta hallittavissa olevin sivuvaikutuksin annettua annosta annetaan 30:lle lisäosallistujalle. Tämä auttaa tutkijoita ymmärtämään paremmin tämän lääkkeen mahdollisesti aiheuttamia sivuvaikutuksia.
Osallistuminen tähän tutkimukseen jaetaan erilaisiin käynteihin:
- Seulontakäynnit
- Hoidon aikaiset käynnit
- Hoidon päättämiskäynnit
- Hoidon jälkeiset käynnit
Jokaisella näistä erilaisista käynneistä suoritetaan erilaisia testejä, kuten alla kuvataan:
- Sairaushistorian ja nykyisten lääkitysten kerääminen
- Fyysinen tutkimus, pituus, paino, elintoimintojen mittaukset
- Keuhkotoimintatestit
- CT- tai PET-kuvaukset
- Sydämen toimintatestit, kuten sydämen ultraäänitutkimus tai moniportainen akuisitio
- Sähkökardiogrammit (EKG)
- Verinäytteiden ottaminen rutiinilaboratoriotestejä varten
- Lisäverinäytteitä tutkimuslääkkeen määrän mittaamiseksi verestä
- Virtsan kerääminen
- Röntgenkuvaus, jos tarpeen
- Kasvaimen biopsia, valinnainen
- Raskaudentesti, jos sovellettavissa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu diagnoosi etäpesäkkeisestä haimasyövästä (metastasoitunut adenokarsinooma), joka on suorittanut vähintään 4 kuukauden ensimmäisen linjan kemoterapian ja saavuttanut vähintään stabilin taudin (SD) CT-kuvantamalla dokumentoituna.
- Potilaat, miehet tai naiset, ikä ≥18 vuotta;
- Mitattu tai arvioitava sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;
- Kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia;
- Ennustettu elinaika yli 8 viikkoa seulonnassa;
- ECOG PS 0–1;
- Potilaan tai hänen laillisen edustajansa antama kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen minkään tutkimustoimenpiteen aloittamista;
Riittävä luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta alla määriteltyinä:
- Hemoglobiini ≥10,0 g/dL (verensiirrot ja/tai erytropoietiinia stimuloivat kasvutekijät sallittuja);
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1500/μL;
- Verihiutaleiden määrä ≥75 000/μL;
- Alaniamiinitransferaasi ja aspartaattiamiinitransferaasi ≤2,5 × normaalin ylärajan (ULN) tai ≤5 × ULN potilaille, joilla on tunnettuja maksan etäpesäkkeitä;
- Kokonaisserumbilirubiini ≤1,5 × ULN tai ≤2,0 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on. Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä (≤3,0 × ULN)
- Arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥40 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa);
- Riittävä sydämen toiminta, arvioitu vasemman kammion poiskulutostekijä (LVEF) >50 % moniportaisella (MUGA) tai ekokardiografialla (ECHO);
- Riittävät keuhkotoimintatestit, FEV1 >90 % ja vital capacity >90 %
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Association -luokan III tai IV sydäntauti, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö, riskitekijöitä Torsades de Pointes -rytmihäiriölle, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-intervallin oireyhtymä, tai iskemian merkkejä EKG:ssä;
- Perusarvon QTc yli 470 ms (käyttäen Friderician kaavaa) ja/tai potilaat, jotka saavat luokan 1A tai III antiarytmisiä lääkkeitä tai samanaikaisesti QT/QTc-intervallia pidentäviä lääkkeitä;
- Potilaat, joilla on yksittäisiä keuhkojen etäpesäkkeitä >5 cm halkaisijaltaan tai suuri etäpesäkekuorma keuhkoissa pää- tai ensisijaisen tutkijan arvioimana;
- Potilaat, joilla on laajoja luun etäpesäkkeitä pää- tai ensisijaisen tutkijan arvioimana;
- Potilaat, joilla on nykyinen positiivinen COVID-19-diagnoosi, tai joilla on COVID-19-oireita, tai joilla on ollut COVID-19 viimeisen kuukauden aikana, tai joilla on aiempi COVID-19-diagnoosi hengitystiekomplikaatioineen;
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sienitulehdukset, jotka vaativat systemaattista hoitoa;
- Simvastatiinihoidon saaminen, ellei sitä voida lopettaa ennen ja tutkimuksen aikana;
- Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien ja indusoijien tai kapean terapeuttisen indeksin substraattien (CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 ja CYP2C8) käyttö, ellei näitä voida lopettaa ennen ja tutkimuksen aikana;
- Tunnettu herkkyys DZ-002:lle tai sen apuaineille;
- Raskaana oleva (vahvistettu seerumi- tai virtsaraskaustestillä) tai imettävä;
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tämän protokollan vaatimia menettelyjä;
- Tunnettu HIV-infektio ja CD4-lymfosyyttimäärä ≤200 solua/mm³, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio;
- Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut tilat), joka tutkijan ja/tai sponsorin mielestä saattaa vaarantaa tutkimuksen tavoitteet;
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan mitä tahansa muuta koeainetta;
- Potilaat, joilla on G6PD-vajaus tai perinnöllinen methemoglobinemia;
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä: Nitroglyseriini, dapsoni tai malariavastaiset lääkkeet (esim. klorokiini, primakiini);
- Potilaat, joilla on tunnettu keuhkosairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksenkorotusvaihe
Ensimmäiset 9–18 potilasta osallistuvat annoksen nosto-osaan.
Aloitusannos: 3–6 tutkittavaa 5 mg/kg iv viikoittain Toinen annos: 3–6 tutkittavaa 6 mg/kg iv viikoittain Lopullinen annos: 3–6 tutkittavaa 7 mg/kg iv viikoittain
|
5 mg/kg, 6 mg/kg tai 7 mg/kg DZ-002 annosteltuna suonensisäisesti 4 tunnin aikana 4 viikon jakson tai syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
|
Kokeellinen: Ylläpitovaihe
Lisäksi 30 potilasta otetaan mukaan ja he saavat RP2D-annoksen annoksenkokeiluvaiheesta.
Kaikki potilaat saavat valitun RP2D-annoksen iv-annosteluna kerran viikossa annoksenkokeiluvaiheesta.
|
5 mg/kg, 6 mg/kg tai 7 mg/kg DZ-002 annosteltuna suonensisäisesti 4 tunnin aikana 4 viikon jakson tai syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Korkeintaan 28 päivää viimeisen potilaan annostelusta nousuvaiheen aikana
|
RP2D:n määrittämiseksi
|
Korkeintaan 28 päivää viimeisen potilaan annostelusta nousuvaiheen aikana
|
|
Annosrajoittavien toksisten ilmiöiden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Annosrajoittavat myrkytykset viittaavat myrkytyksiin, joita koehenkilö kärsii DZ-002-hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana ja jotka on arvioitu olevan kliinisesti merkittäviä sekä liittyvät tutkimushoitoon.
|
Enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
CTCAE, V5.0:n arvioimana määritettyjen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys ja vakavuus.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Progression-Free Survival
Aikaikkuna: Sairauden etenemiseen asti (enintään 6 kuukautta)
|
Progression-free survival is defined as the interval from first dose date of study drug (DZ-002) to the earlier of the first documentation of definitive disease progression or death from any cause; definitive disease progression is progression based on RECIST criteria v1.1.
|
Sairauden etenemiseen asti (enintään 6 kuukautta)
|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Noin 1 vuosi
|
Vain annoksen laajennusosuus.
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukaisesti. |
Noin 1 vuosi
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: DZ-002:n Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax määritellään DZ-002:n havaituksi suurimmaksi pitoisuudeksi
|
Ennen annosta ja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: DZ-002:n Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
DZ-002:n suurimman pitoisuuden saavuttamisaikojen (Tmax) määrittämiseksi
|
Ennen annosta ja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: DZ-002:n AUC
Aikaikkuna: Ennen annosta ja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Määrittääkseen käyrän alla olevan alueen DZ-002-annostuksen lopussa
|
Ennen annosta ja jopa 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkeri
Aikaikkuna: Perusarvosta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään tai tutkimuksen loppuun, jos kliinisesti perusteltua
|
Arvioida mahdollisia vastemuuttajia arvioimalla verikomponenttien muutoksia, mukaan lukien kiertävien kasvainsolujen (CTC) muutoksia DZ-002-hoidon seurauksena.
|
Perusarvosta viimeisen annoksen jälkeen 30 päivään tai tutkimuksen loppuun, jos kliinisesti perusteltua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Muu tunniste: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .