Metastatisk ikke-familiær adenokarcinom vedlikeholdsterapi med DZ-002: Heptamin karboksimetinfargestoffkonjugat (DZ-002-201)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet diagnose av metastatisk pankreascancer som har fullført 4 måneder eller mer av første linje kjemoterapi og har oppnådd minst stabil sykdom (SD) dokumentert ved CT-skanning.
2. Pasienter av begge kjønn ≥18 år;
3. Målbar eller evaluerbar sykdom etter RECIST v1.1;
4. I stand til å forstå og følge protokollkrav;
5. Forventet levealder på mer enn 8 uker ved screening;
6. ECOG prestasjonsstatus 0 til 1;
7. Skriftlig samtykke fra pasienten eller pasientens lovlige representant før gjennomføring av noen studierelaterte prosedyrer;

8. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

   1. Hemoglobin ≥10,0 g/dL (blodoverføringer og/eller erytropoietiske vekstfaktorer er tillatt);
   2. Absolutt neutrofilantall ≥1500/µL;
   3. Blodplater ≥75 000/µL;
   4. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2,5× øvre normalgrense (ULN) eller ≤5× ULN for pasienter med kjente levermetastaser;
   5. Totalt serum-bilirubin ≤1,5× ULN eller ≤2,0× ULN ved levermetastaser. Pasienter med kjent Gilberts syndrom (≤3,0× ULN);
   6. Estimert kreatininclearance ≥40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
9. Tilstrekkelig hjertefunksjon estimert ved venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50% ved MUGA-skanning eller ekkokardiografi (ECHO);
10. Tilstrekkelig lungefunksjonstester med FEV1 >90% og vitalkapasitet >90%

Eksklusjonskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV hjerte sykdom, hjerteinfarkt siste 6 måneder, ustabil arytmi, historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes inkludert hjerte svikt, hypokalemi og familie historie med langt QTc-syndrom, eller tegn på iskemi på EKG;
2. Baseline QTc over 470 ms (ved bruk av Fridericias formel) og/eller pasienter som bruker klasse 1A eller klasse III antiarytmika eller samtidig medikasjon som forlenger QT/QTc-intervallet;
3. Pasienter med enkelte lunge metastaser >5 cm i diameter eller med høy metastasebyrde i lungene som vurdert av hovedforsker eller primærforsker;
4. Pasienter med omfattende skjelettmetastaser som vurdert av hovedforsker eller primærforsker;
5. Pasienter med aktuell positiv COVID-19-diagnose, eller som for tiden har symptomer på COVID-19, eller som har hatt COVID-19 siste måned, eller med historie for COVID-19-diagnose med respiratoriske komplikasjoner;
6. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling;
7. Behandling med simvastatin med mindre dette kan avsluttes før og under studien;
8. Behandling med sterke hemmer og indusatorer av CYP3A4 eller smalt terapeutisk indeks substrater av CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 og CYP2C8, med mindre disse kan avsluttes før og under studien;
9. Kjent følsomhet for DZ-002 eller dets hjelpestoffer;
10. Gravid (bekreftet med serum- eller urinsvangerskapstest) eller ammer;
11. Uvillighet eller manglende evne til å følge prosedyrer som kreves i denne protokollen;
12. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus og CD4-lymfocyttantall ≤200 celler/mm³, aktiv hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon;
13. Alvorlig ikke-malig sykdom (f.eks. hydronefrose, leversvikt eller andre tilstander) som etter forskerens og/eller sponsorens vurdering kan true protokollmålene;
14. Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesmidler;
15. Pasienter med G6PD-mangel eller arvelig methemoglobinemi;
16. Pasienter som bruker følgende medikamenter: Nitroglycerin, dapson eller antimalariamidler (f.eks. klorokin, primakin);
17. Pasienter med kjent lunge sykdom