Поддерживающая терапия метастатической ненаследственной аденокарциномы препаратом DZ-002: конъюгат гептамина с карбоксиметиновым красителем (DZ-002-201)

Критерии включения:

1. Пациенты с гистопатологически подтвержденным диагнозом метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, завершившие 4 месяца или более химиотерапии первой линии и достигшие как минимум стабилизации заболевания (SD), подтвержденной КТ-сканированием.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;
3. Измеримое или оцениваемое заболевание по критериям RECIST v 1.1;
4. Способность понимать и соблюдать требования протокола;
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель на момент скрининга;
6. ECOG PS от 0 до 1;
7. Письменное информированное согласие пациента или его законного представителя до начала любых процедур исследования;

8. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определенная ниже:

   1. Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл (допускаются переливания крови и/или применение стимуляторов эритропоэза);
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл;
   4. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень;
   5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 2,0 × ВГН при наличии метастазов в печени. Пациенты с известным синдромом Жильбера (≤ 3,0 × ВГН)
   6. Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
9. Адекватная сердечная функция, оцененная по фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% при помощи многофотонной эмиссионной томографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ);
10. Адекватные показатели функции легких: ОФВ1 > 90% и жизненная емкость легких > 90%

Критерии исключения:

1. Сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия, наличие факторов риска пируэтной тахикардии, включая сердечную недостаточность, гипокалиемию и семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, или признаки ишемии на ЭКГ;
2. Исходный интервал QTc более 470 мсек (по формуле Фридеричиа) и/или пациенты, получающие антиаритмические препараты класса IA или класса III или сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc;
3. Пациенты с отдельными легочными метастазами диаметром > 5 см или с высокой метастатической нагрузкой на легкие по оценке главного или основного исследователя;
4. Пациенты с обширными костными метастазами по оценке главного или основного исследователя;
5. Пациенты с текущим положительным диагнозом COVID-19, или имеющие симптомы COVID-19, или перенесшие COVID-19 в последний месяц, или с историей диагноза COVID-19 с респираторными осложнениями;
6. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии;
7. Лечение симвастатином, если его нельзя прекратить до и во время исследования;
8. Лечение сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4 или субстратами CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 и CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если их нельзя прекратить до и во время исследования;
9. Известная чувствительность к DZ-002 или его вспомогательным веществам;
10. Беременность (подтвержденная анализом крови или мочи) или кормление грудью;
11. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые данным протоколом;
12. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 200 клеток/мм³, активная инфекция вирусом гепатита B или вирусом гепатита C;
13. Тяжелые немалигненные заболевания (например, гидронефроз, печеночная недостаточность или другие состояния), которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут повлиять на цели протокола;
14. Пациенты, в настоящее время получающие любой другой исследуемый препарат
15. Пациенты с дефицитом Г6ФД или наследственной метгемоглобинемией
16. Пациенты, принимающие следующие препараты: нитроглицерин, дапсон или противомалярийные средства (например, хлорохин, примахин)
17. Пациенты с известными заболеваниями легких