Metastatische nicht-familiäre Adenokarzinom-Erhaltungstherapie mit DZ-002: Heptamin-Carboxymethin-Farbstoff-Konjugat (DZ-002-201)
Das Ziel dieser klinischen Studie ist herauszufinden, ob das Medikament DZ-002 zur Behandlung von Erwachsenen mit metastasierendem Pankreasadenokarzinom wirksam ist. Es wird auch die Sicherheit von DZ-002 untersucht. Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Die geeignete Dosis von DZ-002 zu bestimmen; und
- Die Sicherheit und Wirksamkeit von DZ-002 zu bewerten.
Die Teilnehmer erhalten eine von drei verschiedenen Dosen des Studienmedikaments über eine IV-Infusion über einen Zeitraum von 4 Stunden an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 4-wöchigen Zeitraums oder Zyklus. Während der Studie haben die Teilnehmer regelmäßige Besuche in der Studienklinik und mehrere Tests zu Sicherheits- und Forschungszwecken, einschließlich Blutuntersuchungen, sowie anderen Tests und Scans. Die Teilnehmer erhalten das Studienmedikament wöchentlich in 4-wöchigen Zyklen (28-Tage-Zyklen), bis Nebenwirkungen auftreten, die nicht toleriert werden können, die Krankheit sich verschlimmert oder die Forscher entscheiden, die Behandlung abzubrechen. Ein Nachbehandlungsbesuch und ein 30-tägiger Nachbehandlungs-Follow-up-Besuch werden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt.
Risiken von DZ-002 umfassen Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Schüttelfrost, niedrige Spiegel roter Blutkörperchen, niedrige Thrombozytenwerte, Müdigkeit, Hautausschlag, niedrigen Blutdruck und Unwohlsein.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von DZ-002 bei Patienten mit metastasiertem Pankreasadenokarzinom, die mindestens vier Monate einer Erstlinienchemotherapie abgeschlossen haben und dabei ein Ansprechen von stabiler Erkrankung, partieller Remission oder kompletter Remission gemäß CT-Dokumentation aufweisen.
Die Studie besteht aus zwei Teilen: einem Dosis-Eskalationsteil und einem Dosis-Expansionsteil. Im Dosis-Eskalationsteil dieser Studie erhalten die Teilnehmer eine von drei verschiedenen Dosen des Studienmedikaments DZ-002: 5 mg/kg, 6 mg/kg oder 7 mg/kg. Die Teilnehmer erhalten das Studienmedikament intravenös (in eine Vene) über einen Zeitraum von 4 Stunden an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 4-wöchigen Zeitraums. Dieser 4-wöchige Zeitraum (28 Tage) wird als Zyklus bezeichnet.
Die ersten 3 bis 6 Teilnehmer dieser Studie erhalten die niedrigste Dosis von 5 mg/kg. Wenn das Medikament keine besorgniserregenden Nebenwirkungen verursacht, erhält die nächste Gruppe von 3 bis 6 Teilnehmern der Studie eine höhere Dosis von 6 mg/kg. Wenn das Medikament keine besorgniserregenden Nebenwirkungen verursacht, erhält die letzte Gruppe von 3 bis 6 Teilnehmern die höchste Dosis von 7 mg/kg. Der Prüfarzt wird jede Gruppe sorgfältig beobachten, während die Dosis erhöht wird. Die Dosis wird für jede Gruppe erhöht, bis die Teilnehmer besorgniserregende Nebenwirkungen haben, die eine niedrigere Dosis erfordern. Sobald die höchste Dosis mit beherrschbaren Nebenwirkungen gefunden ist, wird die Dosis-Eskalation beendet.
Im Dosis-Expansionsteil dieser Studie wird die höchste Dosis mit beherrschbaren Nebenwirkungen an 30 weitere Teilnehmer verabreicht. Dies wird den Prüfärzten helfen, die möglichen Nebenwirkungen dieses Medikaments besser zu verstehen.
Die Teilnahme an dieser Studie ist in verschiedene Besuche unterteilt:
- Screening-Besuche
- Behandlungsbesuche
- Abschlussbehandlungsbesuche
- Nachbehandlungsbesuche
Während jedes dieser verschiedenen Besuche werden verschiedene Tests durchgeführt, wie nachstehend beschrieben:
- Erhebung der Krankengeschichte und der aktuellen Medikation
- Körperliche Untersuchung, Größe, Gewicht, Vitalzeichen
- Lungenfunktionstests
- CT-Scans oder PET-Scans
- Herzfunktionstests, wie Echokardiogramm oder Multigated Acquisition
- Elektrokardiogramme (EKG)
- Blutentnahmen für Routine-Labortests
- Zusätzliche Blutproben zur Messung der Menge des Studienmedikaments im Blut
- Urinsammlung
- Röntgen, falls indiziert
- Tumorbiposie, optional
- Schwangerschaftstest, falls zutreffend
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Pankreasadenokarzinoms, die eine Erstlinienchemotherapie von 4 Monaten oder länger abgeschlossen haben und mindestens eine stabile Erkrankung (SD) erreicht haben, dokumentiert durch CT-Scan.
- Patienten männlichen oder weiblichen Geschlechts ≥18 Jahre;
- Messbare oder beurteilbare Erkrankung nach RECIST v1.1;
- Fähig, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten;
- Eine Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen zum Screening-Zeitpunkt;
- ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1;
- Schriftliche Einwilligungserklärung des Patienten oder des gesetzlichen Vertreters vor Beginn jeglicher Studienprozeduren;
Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion wie nachfolgend definiert:
- Hämoglobin ≥ 10,0 g/dL (Transfusionen und/oder erythropoetische stimulierende Wachstumsfaktoren erlaubt);
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μL;
- Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL;
- Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 × der oberen Normgrenze (ULN) oder ≤ 5 × ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen;
- Gesamt-Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 2,0 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen. Patienten mit bekannter Gilbert-Syndrom-Anamnese (≤ 3,0 × ULN)
- Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
- Ausreichende Herzfunktion, geschätzt durch eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % mittels MUGA-Scan oder Echokardiographie (ECHO);
- Ausreichende Lungenfunktionstests mit FEV1 >90 % und Vitalkapazität >90 %
Ausschlusskriterien:
- New York Heart Association Klasse III oder IV Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie, eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie und familiärer Vorgeschichte eines langen QTc-Syndroms, oder Ischämiezeichen im EKG;
- Baseline-QTc über 470 ms (unter Verwendung der Fridericia-Formel) und/oder Patienten, die Klasse-1A- oder Klasse-III-Antiarrhythmika oder begleitende Medikamente einnehmen, die das QT/QTc-Intervall verlängern;
- Patienten mit einzelnen Lungenmetastasen > 5 cm Durchmesser oder mit hoher Metastasenlast in der Lunge nach Einschätzung des Haupt- oder Prüfarztes;
- Patienten mit ausgedehnten Knochenmetastasen nach Einschätzung des Haupt- oder Prüfarztes;
- Patienten mit aktueller positiver COVID-19-Diagnose, oder die aktuell COVID-19-Symptome aufweisen, oder die im letzten Monat COVID-19 hatten, oder mit einer Vorgeschichte von COVID-19-Diagnose mit respiratorischen Komplikationen;
- Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern;
- Behandlung mit Simvastatin, es sei denn, sie kann vor und während der Studie abgesetzt werden;
- Behandlung mit starken Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 oder Substraten mit engem therapeutischen Index von CYP3A4, CYP2B6, CYP1A2, CYP2C9 und CYP2C8, es sei denn, diese können vor und während der Studie abgesetzt werden;
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen DZ-002 oder seine Hilfsstoffe;
- Schwanger (bestätigt durch Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest) oder stillend;
- Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll erforderlichen Prozeduren einzuhalten;
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und CD4-Lymphozytenzahl ≤ 200 Zellen/mm³, aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektionen;
- Schwere nichtmaligne Erkrankungen (z. B. Hydronephrose, Leberversagen oder andere Zustände), die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Protokollziele gefährden könnten;
- Patienten, die derzeit einen anderen Prüfstoff erhalten
- Patienten mit G6PD-Mangel oder hereditärer Methämoglobinämie
- Patienten, die folgende Medikamente einnehmen: Nitroglycerin, Dapson oder Antimalariamittel (z. B. Chloroquin, Primaquin)
- Patienten mit bekannter Lungenerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosis-Eskalationsphase
Die ersten 9-18 Patienten werden in den Dosis-Eskalationsabschnitt aufgenommen.
Startdosis: 3-6 Studienteilnehmer 5 mg/kg iv wöchentlich Zweite Dosis: 3-6 Studienteilnehmer 6 mg/kg iv wöchentlich Enddosis: 3-6 Studienteilnehmer 7 mg/kg iv wöchentlich
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5 mg/kg, 6 mg/kg oder 7 mg/kg DZ-002, verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 4 Stunden, an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 4-wöchigen Zeitraums oder Zyklus.
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Experimental: Wartungsphase
Weitere 30 Patienten werden aufgenommen und erhalten die RP2D aus der Dosis-Eskalationsphase.
Alle Patienten erhalten wöchentlich die iv ausgewählte RP2Dosis aus dem Dosis-Eskalationsanteil.
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5 mg/kg, 6 mg/kg oder 7 mg/kg DZ-002, verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 4 Stunden, an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 4-wöchigen Zeitraums oder Zyklus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung des Patienten während der Eskalationsphase
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Zur Bestimmung der RP2D
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Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosierung des Patienten während der Eskalationsphase
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Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tagen
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Dosislimitierende Toxizitäten beziehen sich auf Toxizitäten, die während der ersten 28 Tage der DZ-002-Behandlung auftreten und als klinisch signifikant und behandlungsbedingt beurteilt wurden.
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Bis zu 28 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Etwa 2 Jahre
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Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), bewertet nach CTCAE, V5.0.
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Etwa 2 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Monate)
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als das Intervall vom ersten Verabreichungsdatum des Studienmedikaments (DZ-002) bis zum früheren Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer definitiven Krankheitsprogression oder dem Tod aus beliebiger Ursache; eine definitive Krankheitsprogression ist eine Progression basierend auf RECIST-Kriterien v1.1.
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Bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 6 Monate)
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Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Etwa 1 Jahr
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Dosis-Expansions-Teil nur.
Der Anteil der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen, gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. |
Etwa 1 Jahr
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Pharmacokinetischer (PK) Parameter: Cmax von DZ-002
Zeitfenster: Vor der Dosis und bis zu 24 Stunden nach der Dosis
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Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Konzentration von DZ-002
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Vor der Dosis und bis zu 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Tmax von DZ-002
Zeitfenster: Prä-Dosis und bis zu 24 Stunden nach der Dosis
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Zur Bestimmung des Zeitpunkts der maximalen Konzentration (Tmax) von DZ-002
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Prä-Dosis und bis zu 24 Stunden nach der Dosis
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUC von DZ-002
Zeitfenster: Vor der Dosis und bis zu 24 Stunden nach der Dosis
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Um die Fläche unter der Kurve am Ende der DZ-002-Dosierung zu bestimmen
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Vor der Dosis und bis zu 24 Stunden nach der Dosis
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biomarker
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Studienende, falls klinisch indiziert
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Zur Bewertung potenzieller Biomarker des Ansprechens durch die Auswertung von Veränderungen in Blutbestandteilen, einschließlich zirkulierender Tumorzellen (CTCs), als Reaktion auf die Behandlung mit DZ-002.
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Von der Basislinie bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis oder Studienende, falls klinisch indiziert
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Carlos Becerra, MD, Hoag Memorial Hospital Presbyterian
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 132-25-CA
- DZ-002-201 (Andere Kennung: Hoag Memorial Hospital Presbyterian)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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