Studie bezpečnosti a snášenlivosti opakované léčby intravenózní injekcí ER2001 u dospělých s časně manifestní Huntingtonovou chorobou.

Kriteria pro zařazení:

1. Pacienti s Huntingtonovou chorobou, kteří dokončili studii ER2001-001 (NCT06024265).
2. Pacient má v době screeningu doloženou schopnost porozumět písemným informovaným souhlasům pro studii (ICF) a před jakýmikoli studijními postupy poskytl podepsaný písemný informovaný souhlas.
3. Testování expanze genu HTT s přítomností ≥40 CAG opakování.
4. Schopnost podstoupit a tolerovat MRI vyšetření.
5. Schopnost podstoupit a tolerovat lumbální punkci.
6. Všechny léky na HD podávané pro motorické, behaviorální a kognitivní příznaky byly stabilní 3 měsíce před screeningem.
7. Další souběžné léky byly stabilní 1 měsíc před screeningem.
8. Funkce orgánů měřená před podáním studijní léčby.
9. Postmenopauzální stav nebo důkaz o neplodnosti u žen v plodném věku. Mužští pacienti musí během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce ER2001 používat kondom při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo ženou v plodném věku. Partnerky mužských pacientů by také měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou v plodném věku.

Kriteria pro vyloučení:

1. Historie pokusu o sebevraždu nebo sebevražedných myšlenek s plánem (tj. aktivní sebevražedné myšlenky), které vyžadovaly návštěvu nemocnice a/nebo změnu úrovně péče do 12 měsíců před screeningem.
2. Aktivní psychóza, zmatenost nebo násilné chování v současné době.
3. Krvácivá tendence nebo anamnéza poruchy srážlivosti; za předpokladu, že vyšetřující lékař potvrdí, že v současné době neexistují důkazy o krvácivé tendenci nebo dysfunkci srážlivosti.
4. EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 480 ms a/nebo známky nekontrolovaných srdečních stavů podle posouzení vyšetřujícího lékaře (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, poruchy elektrolytů atd.)
5. Pacienti s infekcí HIV, Treponema pallidum, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
6. Potřeba užívat antiretrovirotika, včetně antiretrovirotik jako preventivní léčby.
7. Současné nebo opakující se onemocnění, infekce nebo jiný významný souběžný zdravotní stav nebo léky, které by mohly zkreslit klinická a laboratorní hodnocení nebo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jeho schopnost podstoupit neurochirurgický výkon nebo dodržovat postupy a harmonogram studií.
8. Klinická diagnóza chronických migrén.
9. Přítomnost implantovaného zařízení pro hlubokou mozkovou stimulaci, ventrikuloperitoneálního nebo jiného zkratu CSF nebo jiného implantovaného katétru.
10. Předem existující strukturální mozkové léze (jako nádor, arteriovenózní malformace) hodnocené centrálně čteným MRI skenem během screeningového období.
11. Historie genové terapie, RNA nebo DNA zkoumaných látek, jako jsou antisense oligonukleotidy (ASO), transplantace buněk nebo jakýkoli jiný experimentální mozkový chirurgický zákrok.
12. Léčba zkoumanou terapií do 4 týdnů před screeningem nebo 5 eliminačních poločasů zkoumané terapie, podle toho, co je delší.
13. Nemožné nebo nebezpečné provést u pacienta lumbální punkci.
14. Podle posouzení vyšetřujícího lékaře může být kombinována Parkinsonova choroba, multisystémová atrofie a jiná dystonická onemocnění.
15. Pacienti přecitlivělí na jakoukoli složku ve formulaci ER2001.
16. Malignita do 5 let od screeningu, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla, který byl úspěšně léčen.
17. Současná nebo plánovaná souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii, včetně explicitních farmakologických a nefarmakologických intervencí. Observační studie jsou přijatelné.
18. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo klinicky významné laboratorní, vitální známky nebo abnormality při screeningu, které podle posouzení vyšetřujícího lékaře vylučují bezpečnou účast pacienta na studii a její dokončení.