Studio sulla sicurezza e tollerabilità del trattamento ripetuto con iniezione endovenosa di ER2001 in adulti con malattia di Huntington in fase iniziale.

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con malattia di Huntington che hanno completato lo studio ER2001-001 (NCT06024265).
2. Il paziente ha documentata capacità di comprendere i moduli di consenso informato scritti dello studio (ICF) al momento dello screening e ha fornito il consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura dello studio.
3. Test di espansione del gene HTT con presenza di ≥40 ripetizioni CAG.
4. Capacità di sottoporsi e tollerare scansioni MRI.
5. Capacità di sottoporsi e tollerare puntura lombare.
6. Tutti i farmaci per l'HD somministrati per sintomi motori, comportamentali e cognitivi sono stati stabili per 3 mesi prima dello Screening.
7. Altri farmaci concomitanti sono stati stabili per 1 mese prima dello Screening.
8. Funzione degli organi misurata prima della somministrazione del trattamento dello studio.
9. Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per donne in età fertile. I pazienti maschi devono usare il preservativo durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di ER2001 quando hanno rapporti sessuali con una donna incinta o con una donna in età fertile. Le partner femminili dei pazienti maschi dovrebbero anche usare una forma altamente efficace di contraccezione se sono in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tentato suicidio o ideazione suicidaria con piano (cioè, ideazione suicidaria attiva) che ha richiesto visita ospedaliera e/o cambiamento nel livello di assistenza entro 12 mesi prima dello screening.
2. Psicosi attiva attuale, stato confusionale o comportamento violento.
3. Tendenza emorragica o storia di disturbo della coagulazione; purché l'investigatore confermi che non vi sia evidenza di tendenza emorragica o disfunzione della coagulazione al momento.
4. ECG con intervallo QT corretto (QTc) > 480 ms e/o indicazione di condizioni cardiache non controllate, a giudizio dell'investigatore (ad esempio ischemia instabile, aritmia ventricolare non controllata, recente (entro 3 mesi) infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia, disturbi elettrolitici, ecc.)
5. Pazienti con infezione da HIV, Treponema pallidum, epatite B o epatite C.
6. Necessità di assumere farmaci antiretrovirali, inclusi farmaci antiretrovirali come trattamento preventivo.
7. Malattia attuale o ricorrente, infezione o altra condizione medica concomitante significativa o farmaci che potrebbero confondere le valutazioni cliniche e di laboratorio o potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o sulla sua capacità di sottoporsi alla procedura neurochirurgica o di rispettare le procedure e il programma delle visite dello studio.
8. Diagnosi clinica di emicrania cronica.
9. Presenza di dispositivo impiantato di stimolazione cerebrale profonda, shunt ventricoloperitoneale o altro shunt CSF, o altro catetere impiantato.
10. Lesioni cerebrali strutturali preesistenti (come tumore, malformazione artero-venosa) valutate da una scansione MRI letta centralmente durante il periodo di screening.
11. Storia di terapia genica, agenti sperimentali RNA o DNA, come oligonucleotidi antisenso (ASO), trapianto cellulare o qualsiasi altra chirurgia cerebrale sperimentale.
12. Trattamento con terapia sperimentale entro 4 settimane prima dello screening o 5 emivite di eliminazione del farmaco della terapia sperimentale, a seconda di quale sia più lungo.
13. Impossibilità o non sicurezza di eseguire puntura lombare sul paziente.
14. A giudizio dell'Investigatore, che la malattia di Parkinson, l'atrofia multisistemica e altre malattie distoniche possano essere combinate.
15. Pazienti ipersensibili a qualsiasi ingrediente nella formulazione di ER2001.
16. Malignità entro 5 anni dallo screening, eccetto carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo.
17. Partecipazione concomitante o pianificata concomitante a qualsiasi studio clinico interventistico, inclusi interventi farmacologici e non farmacologici espliciti. Gli studi osservazionali sono accettabili.
18. Qualsiasi condizione medica grave o anomalie di laboratorio, segni vitali o anomalie clinicamente significative allo screening che, a giudizio dell'Investigatore, impediscono la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio.