Die Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit der wiederholten Behandlung mit ER2001 intravenöser Injektion bei Erwachsenen mit frühmanifestierender Huntington-Krankheit.

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Huntington-Krankheit, die an Studie ER2001-001 (NCT06024265) teilgenommen haben.
2. Der Patient verfügt zum Zeitpunkt des Screenings nachweislich über die Fähigkeit, die schriftlichen Einwilligungserklärungen (ICFs) der Studie zu verstehen, und hat vor allen Studienprozeduren eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben.
3. HTT-Gen-Expansionstest mit dem Vorhandensein von ≥40 CAG-Repeats.
4. Fähigkeit, MRT-Untersuchungen zu unterziehen und zu tolerieren.
5. Fähigkeit, Lumbalpunktionen zu unterziehen und zu tolerieren.
6. Alle HD-Medikamente, die für motorische, verhaltensbezogene und kognitive Symptome verabreicht werden, waren 3 Monate vor dem Screening stabil.
7. Andere Begleitmedikationen waren 1 Monat vor dem Screening stabil.
8. Organfunktion wurde vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen.
9. Postmenopausaler Zustand oder Nachweis des Nicht-Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter. Männliche Patienten müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis von ER2001 ein Kondom verwenden, wenn sie mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter Geschlechtsverkehr haben. Partnerinnen männlicher Patienten sollten ebenfalls eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese eines Selbstmordversuchs oder von Selbstmordgedanken mit Plan (d.h. aktive Selbstmordgedanken), die innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausbesuch und/oder eine Änderung der Betreuungsstufe erforderlich machten.
2. Aktuelle aktive Psychose, Verwirrtheitszustand oder gewalttätiges Verhalten.
3. Blutungsneigung oder Anamnese einer Gerinnungsstörung; sofern der Prüfarzt bestätigt, dass derzeit keine Anzeichen einer Blutungsneigung oder Gerinnungsdysfunktion vorliegen.
4. EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 480 ms und/oder Hinweis auf unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nach Einschätzung des Prüfarztes (z.B. instabile Ischämie, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, kongestive Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen, etc.)
5. Patienten mit HIV-, Treponema-pallidum-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
6. Notwendigkeit der Einnahme von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich antiretroviraler Medikamente als Präventivbehandlung.
7. Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankung, Infektion oder andere signifikante gleichzeitige medizinische Erkrankungen oder Medikamente, die klinische und laborchemische Auswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit eines Patienten oder seine Fähigkeit, den neurochirurgischen Eingriff zu unterziehen oder die Prozeduren und den Studienbesuchsplan einzuhalten, beeinträchtigen könnten.
8. Klinische Diagnose chronischer Migräne.
9. Vorhandensein eines implantierten Tiefenhirnstimulationsgeräts, eines ventrikuloperitonealen oder anderen Liquorshunts oder eines anderen implantierten Katheters.
10. Vorbestehende strukturelle Hirnläsionen (wie Tumor, arteriovenöse Malformation), beurteilt durch eine zentral ausgewertete MRT-Untersuchung während der Screening-Periode.
11. Anamnese von Gentherapie, RNA- oder DNA-Untersuchungspräparaten, wie Antisense-Oligonukleotide (ASO), Zelltransplantation oder einer anderen experimentellen Hirnoperation.
12. Behandlung mit Untersuchungstherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder 5 Eliminationshalbwertszeiten der Untersuchungstherapie, je nachdem, was länger ist.
13. Lumbalpunktion am Patienten kann nicht durchgeführt werden oder ist unsicher.
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes könnten Parkinson-Krankheit, Multisystematrophie und andere Dystonie-Erkrankungen kombiniert vorliegen.
15. Patienten, die gegenüber einem der Bestandteile der Formulierung von ER2001 überempfindlich sind.
16. Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ, die erfolgreich behandelt wurden.
17. Gleichzeitige oder geplante gleichzeitige Teilnahme an einer klinischen Interventionsstudie, einschließlich expliziter pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Interventionen. Beobachtungsstudien sind akzeptabel.
18. Jede schwerwiegende medizinische Erkrankung oder klinisch signifikante Labor-, Vitalzeichen- oder Abnormalitäten beim Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie und deren Abschluss ausschließen.